Актиномицины

Актиномицины — это антибиотики цитостатического действия, продуцируемые определенными видами лучистых грибов. Имеется более 100 препаратов этой группы. Наибольшее распространение получили оливомицин (см.), хризомаллин (см.), применяемые при лечении некоторых злокачественных новообразований и болезней кроветворной системы. Обычно актиномицины вводят внутривенно; можно вводить внутрь полостей, непосредственно в ткань опухоли, а также применять наружно.

При применении некоторых актиномицин возможны осложнения в виде повышения температуры тела, тошноты, рвоты, потери аппетита, образования эритем и язв на слизистой оболочке ротовой полости, стоматитов, гингивитов, кожной пигментации.

Форма выпуска: ампулы или герметически закрытые флаконы из темного стекла. Сохраняют актиномицины под замком (список А) в прохладном затемненном месте. См. также Антибиотики.

Актиномицины — группа близких по химическому составу антибиотиков, продуцируемых актиномицетами — лучистыми грибками. Многие из актиномицинов обладают антибластомными свойствами, в связи с чем привлекают большое внимание специалистов.



Препараты актиномицинов имеют красно-оранжевую окраску, токсичны для животных. Описано свыше 100 актиномицинов, различающихся по физико-химическим и биологическим свойствам. Для всех актиномицинов характерно наличие в молекуле феноксазонового хромофорного ядра, связанного с полипептидными цепочками. Состав хромофора: З-амино-1,8-диметилфеноксазон-(2)-дикарбоксильная кислота. В состав полипептидной части молекулы входят разные аминокислоты и в разных количествах.

Большинство актиномицинов представляет смеси нескольких веществ. Актиномицины обозначают латинскими буквами в сочетании с римскими цифрами. Например, у актиномицина С было установлено 10 различных соединений: Со, Соα, Соβ, СI, Сα, С2, С, С3, С, С4; у актиномицина X оказались компоненты: Х0, Х, Х, XI, Х, Х2, Х3, Х4 и т. д. Во многих случаях эти компоненты не были выделены в химически чистом виде, а определялись по хроматографическим показателям. Для упрощения классификации Ваксман (S. Waksman) предложил группировать актиномицины следующим образом: группа I — АI, BI, Х; группа II — АII, ВII; группа III — АIII, ВIII; группа IV — AIV, BIV, DIV, CI, II, XI; группа V — AV, BV, X2; группа VI — С2,; группа VII — С3.

Продуценты актиномицинов принадлежат к разным видам. Первым из описанных в литературе был Actinomyces antibioticus, затем Act. chrysomallus, Act. flaveolus, Act. parvullus, Act. parvus, Act. flavus, Act. michiganensis, Act. achromogenes, Act. kitasawaen sis и др. Каждый из них синтезирует смесь компонентов: например, Act. antibioticus продуцирует актиномицины группы А и В, Act. kitasawaensis — смесь веществ группы A, Act. parvullus — смесь веществ группы D, Act. flaveolus — актиномицины группы I, Act. griseus — актиномицины группы X и т. д.



Актиномицины оказывают резко выраженное антибиотическое действие на грамположительные бактерии и микобактерии; на грибы, дрожжи и грамотрицательные бактерии они не действуют или действуют на отдельные виды и только в больших концентрациях. Если стафилококки, микобактерии и спороносные палочки бактерий угнетаются актиномицины в дозах 0,01—0,02 мкг/мл, то грибы Candida albicans, Cryptococcus neoformans, Trichophyton mentagrophytes подавляются актиномицины в дозах 0,2—0,5 мкг/мл, а кишечная палочка и многие грибы — только при концентрациях более 100 мкг/мл. Сила действия разных актиномицинов различна. Актиномицин X действует значительно слабее, чем актиномицины группы С или А (см. таблицу).

Сравнительная антимикробная активность актиномицинов — минимальная доза (мкг/мл), угнетающая рост микроба

Достоверно известно, что некоторые актиномицины обладают четко выраженными антибластомными свойствами. Однако еще нет достаточных экспериментальных данных для окончательных выводов об антиопухолевом действии каждого из них. Многие актиномицины эффективны в опытах на животных (мышах и др.) при заражении злокачественными опухолями. Как и в отношении антимикробных свойств, отмечается различие антиопухолевой активности актиномицинов. В последние годы большое внимание концентрируется на актиномицинах группы С. У нас в стране испытываются в клиниках актиномицины: аурантин, хризомалин и некоторые др.; отмечается положительное действие их при некоторых формах опухолевых заболеваний человека. Актиномицины сильно токсичны для животных и человека, причем токсичность разных препаратов весьма различна: LD50 (для мышей) при подкожном введении актиномицины группы I —8 мг/кг, группы IV — 1,0 мг/кг, группы V — 0,35 мг/кг и т. д. Антибластомный эффект наблюдается при дозах, несколько меньших доз токсичных, однако разрыв между терапевтической и токсической дозами невелик. См. также Антибиотики.