Наследственные болезни — это заболевания, вызываемые нарушениями в генетическом (наследственном) аппарате половых клеток. Наследственные болезни обусловлены мутациями (см. Изменчивость), возникающими в хромосомном аппарате половой клетки одного из родителей или у более отдаленных предков (см. Наследственность). Различают хромосомные и генные мутации. Первые вызываются изменением числа хромосом (например, появление лишней хромосомы, внутри- и межхромосомные перестройки и т. д.). Вторые — результат изменения молекул ДНК, составляющих основу хромосом (см. Нуклеиновые кислоты). Наследственные болезни характеризуются тем, что могут периодически повторяться и последующих поколениях или носить семейный характер. Наследственные болезни, связанные с генными мутациями, могут передаваться по трем основным типам: аутосомно-доминантному, аутосомно-рецессивному и рецессивному, сцепленному с полом, типу.
При аутосомно-доминантном типе наследования обычно бывает болен один из родителей обследуемого и его родственники. Наследственные болезни прослеживаются у половины детей больного; оба пола страдают в равной степени; у здоровых лиц потомство остается здоровым. Мутантный ген локализован в одной из неполовых хромосом — аутосоме. Примерами наследственных болезней, передающихся по доминантному типу, могут служить: арахнодактилия (см.), некоторые формы миопатии (см.), неврофиброматоз (см.), хондродистрофия (см.), наследственная атрофия слуховых нервов, туберозный склероз и др. Следует отметить, что в ряде случаев у родителя больного отсутствует типичная клиническая картина наследственной болезни, а выявляются лишь ее отдельные признаки, что зависит от степени проявляемости мутантного гена, во многом определяемой его взаимодействием с другими генами и условиями внешней среды.
Если наследственная болезнь передается по аутосомно-рецессивному типу, то больные дети могут рождаться от внешне здоровых родителей, но являющихся носителями мутантного гена, так называемых гетерозиготных носителей. Мутантному гену, расположенному в одной из аутосом, противостоит нормальный ген другой такой же аутосомы, который нейтрализует действие мутантного гена, и тот находится в подавленном (рецессивном) состоянии. При встрече двух аналогичных рецессивных генов, унаследованных от обоих родителей, возникает состояние гомозиготности и развивается наследственная болезнь. Вероятность такой встречи двух мутантных генов составляет 25%. Болезнь в равной степени поражает оба пола. При аутосомно-рецессивном типе частота наследственных болезней увеличивается в случае кровных браков, повышающих вероятность встречи двух мутантных генов. Аутосомно-рецессивный тип имеет особое значение в наследственной патологии, поскольку по этому типу передается большинство наследственных болезней обмена веществ: фенилкетонурия (фенилпировиноградная олигофрения), амавротическая семейная идиотия, галактоземия (см.), гепато-лентикулярная дегенерация (см.) и ряд других болезней.
Передача болезней по рецессивному, сцепленному с полом, типу обусловлена локализацией мутантного гена в половой Х-хромосоме. Женщина, являющаяся носителем мутантного гена, клинически остается здоровой, так как действие этого гена компенсируется нормальным геном второй Х-хромосомы. Однако половина ее сыновей могут иметь наследственные болезни, половина дочерей могут являться скрытыми носителями мутантного гена. Наследственные болезни нередко обнаруживается у отца, родного брата или племянника матери. По рецессивному, сцепленному с полом, типу наследуются такие болезни, как гемофилия (см.), цветовая слепота, миопатия Дюшенна и др.
В некоторых случаях проявляются наследственные болезни, вызываемые хромосомными мутациями (хромосомные болезни). Каждая хромосома человека содержит многие тысячи генов, поэтому нарушение расхождения хромосом в мейозе (см.), ведущее к появлению гамет, а затем и зигот с лишней хромосомой или, наоборот, с нехваткой ее, серьезно нарушает развитие. Организм, развившийся из такой зиготы, обычно гибнет на стадии зародыша или плода, но в ряде случаев выживает и становится носителем одной из тяжелых конституциональных аномалий, например болезни Дауна, синдрома Клайнфелтера или Шерешевского — Тернера, трисомии-Х и др.
Проявляться наследственные болезни могут в любом возрасте. Многие наследственные болезни развиваются в детском возрасте, некоторые из них обнаруживаются при рождении или в первые дни жизни ребенка: гемолитическая болезнь новорожденных (см.), врожденная миотония (см.), галактоземия. На первом году жизни проявляется фенилкетонурия, спинальная амиотрофия, наследственные рахитоподобные синдромы, болезнь Ниманна — Пика и т. д.
Однако не все врожденные болезни обязательно являются наследственными. В частности, врожденный сифилис не является наследственным, так как возникает в результате внутриутробного заражения плода, а не в связи с наследственно обусловленными изменениями генетического аппарата.
В раннем детском возрасте возникают и приобретают очерченную клиническую картину некоторые формы миопатий, туберозный склероз, гаргоилизм (см.) и т. д. В дошкольном и школьном возрасте могут обнаруживаться гепато-лентикулярная дегенерация, невральная амиотрофия, Фридрейха семейная атаксия (см.), ангиоматозы и др. Отдельные наследственные болезни проявляются в более позднем возрасте, иногда в старческом. Примером может служить хорея (см.) Гентингтона. Как правило, обнаруживается зависимость между временем возникновения клинических признаков наследственной болезни и ее тяжестью: чем раньше возникает наследственная болезнь, тем злокачественнее ее течение. Наряду с тенденцией к возникновению в определенном возрасте и прогрессирующим течением наследственной болезни нередко характеризуется системным поражением ряда органов и тканей.
Имеются некоторые общие признаки, помогающие диагностировать наследственную болезнь обмена веществ. Так, большинство болезней обмена аминокислот характеризуется снижением интеллекта, судорогами, разнообразными неврологическими нарушениями. Типичный пример — фенилкетонурия. Многие нарушения липидного обмена, в частности внутриклеточные липоидозы (см.), Ниманна — Пика болезнь (см.), Гоше болезнь (см.), амавротическая идиотия, вызывают тяжелые поражения нервной системы, глаз и внутренних органов. Болезни углеводного обмена часто проявляются гипотрофией, желудочно-кишечными расстройствами, увеличением печени (галактоземия, непереносимость дисахаридов). Нарушение обмена мукополисахаридов (гаргоилизм) приводит к изменениям опорно-двигательного аппарата, гепатомегалии, поражению сердечно-сосудистой системы, помутнению роговицы глаз, слабоумию.
При диагностике наследственных болезней следует помнить об их фенокопиях — болезнях ненаследственных, клинически напоминающих наследственную болезнь. Так, миопатический синдром при коллагенозах и некоторых эндокринных заболеваниях должен дифференцироваться от истинной миопатии, последствия родовой травмы — от двойного атетоза (см.), изменения опорно-двигательного аппарата и внутренних органов при рахите — от гаргоилизма и т. п. Тщательный анализ семейного анамнеза, родословной и клинических симптомов заболевания, наблюдение за динамикой позволяют установить его истинную природу. Окончательный диагноз может быть уточнен с помощью дополнительных методов исследования (биохимических и др.).