Противотуберкулёзные средства

Противотуберкулёзные средства — химиотерапевтические препараты, применяемые для лечения и профилактики туберкулеза.

Среди противотуберкулёзных средств различают основные противотуберкулёзные средства или препараты I ряда, к которым относятся стрептомицин, ПАСК, бепаск, изониазид, фтивазид, салюзид, ларусан, ИНГА-17, метазид, циазид; остальные противотуберкулёзные средства — циклосерин, флоримицин, канамицин, этионамид, пиразинамид, этоксид, тиоацетазон, солютизон — являются резервными, или препаратами II ряда. Их обычно назначают в тех случаях, когда обнаруживается нечувствительность микобактерий туберкулеза к препаратам 1 ряда.

Противотуберкулёзные средства обычно назначают длительно (в течение 1—2 лет и более). Это связано с тем, что противотуберкулёзные средства оказывают только бактериостатическое действие на возбудителя туберкулеза, и поэтому продолжительное лечение необходимо для предупреждения рецидивов болезни.

К противотуберкулёзным средствам относительно быстро развивается резистентность микобактерий, поэтому комбинация противотуберкулёзных средств является основой химиотерапии туберкулеза.  Обычно сочетают разные препараты 1 ряда. Если микобактерий туберкулеза приобрели устойчивость к определенным противотуберкулёзным средствам 1 ряда, последние заменяют препаратами II ряда. Больным с хроническими формами туберкулеза, длительно леченным, назначают только препараты II ряда, которые также комбинируют друг с другом.



Применение противотуберкулезных средств, как правило, сочетают с лечебными мероприятиями, направленными на повышение защитных сил организма: благоприятный общий режим, санаторно-курортное лечение и  т. п.

Противотуберкулёзные средства  применяют при различной локализации и при различных формах туберкулеза. При легочном туберкулезе противотуберкулёзные средства более эффективны в свежих случаях (при экссудативных и инфильтративных формах), а также при обострениях фиброзно-кавернозного туберкулеза. Благоприятные результаты дает применение этих средств при милиарном туберкулезе и туберкулезном менингите, которые до создания противотуберкулёзных средств считались безусловно смертельными заболеваниями. Высокоэффективны противотуберкулёзные средства при туберкулезном поражении гортани, трахеи, бронхов, кишечника, костей, суставов, мочевыводящих путей, кожи. Отмечают, что более выраженное лечебное действие противотуберкулезных средств наблюдается тогда, когда туберкулезный процесс локализуется не в паренхиме органов, а в слизистых оболочках.

Длительное применение противотуберкулёзных средств может привести к возникновению токсико-аллергических реакций, например к нарушению вестибулярного аппарата, слуха под влиянием стрептомицина, невритам, высыпаниям на коже при приеме тубазида, и др. В связи с этим вопрос о побочном действии каждого противотуберкулезного средства играет особенно важную роль.

Отдельные противотуберкулёзные средства — см. статьи по названиям препаратов.

Противотуберкулёзные средства — химиотерапевтические препараты, применяемые для лечения туберкулеза, для подготовки больных туберкулезом к хирургическим операциям и для профилактики туберкулеза у детей, находящихся в контакте с больными открытыми формами туберкулеза. Противотуберкулезные средства обычно применяют в сочетании с другими методами лечения, показанными в данных случаях.

По химическим признакам П. с. можно разделить на следующие группы: 1) гидразид изоникотиновой кислоты и его производные — изониазид (см.), фтивазид (см.), салюзид (см.), салюзид растворимый, метазид (см.), ларусан (см.), ИНГА-17 (пара-ацетаминобензальдегид-изоникотиноилгидразон); 2) антибиотики — стрептомицин (см.),  дигидрострептомицин, виомицин (см.), канамицин (см.), циклосерин (см.); 3) парааминосалициловая кислота и ее производные — ПАСК (см. Парааминосалицилат натрия), бепаск (см.); 4) ароматические тиосемикарбазоны — тибон, солютизон; 5) производные тиомочевины — этоксид (см.); 6) производные тиоамида изоникотиновой кислоты — этионамид; 7) ароматические сульфоны — сульфонин (см.); 8) производные различных органических карболовых кислот — пиразинамид (см.).



По степени терапевтической эффективности П. с. разделяют на два ряда. К препаратам I ряда относят гидразид изоникотиновой кислоты и его производные, стрептомицин и дигидрострептомицин, препараты группы ПАСК. Все остальные П. с. относятся ко II ряду, т. е. к «резервным» препаратам, применяемым при лечении больных хроническими формами туберкулеза, у которых ранее использованные основные препараты (I ряда) перестали давать эффект в связи с развитием устойчивости к ним микобактерий туберкулеза. Препараты II ряда применяют также при непереносимости основных противотуберкулезных средств.

Антибиотики, применяемые для лечения туберкулеза, обладают, как правило, широким спектром действия, и их можно применять для лечения других инфекций, в то время как синтетические П. с. избирательно действуют лишь на микобактерии туберкулеза. Лечение П. с. больных туберкулезом приводит к дезинтоксикации организма, обратному развитию патологических изменений пораженных органов и исчезновению микобактерий из мокроты. Свежие полости распада под влиянием длительного лечения П. с. закрываются, а старые большие каверны санируются — стенки их становятся тонкими, из содержимого исчезают туберкулезные палочки. Участки легкого с такими кавернами могут быть удалены хирургическим путем.

Лечение противотуберкулезными средствами  должно быть длительным (10—12 мес. и более), чтобы предотвратить возникновение рецидивов. Продолжительное применение химиотерапевтических средств приводит к появлению лекарственноустойчивых форм микобактерий туберкулеза. В результате П. е., оказывавшее ранее хороший лечебный эффект, перестает действовать. Появление лекарственной устойчивости возбудителя можно предупредить одновременным применением двух или нескольких П. с. различной химическ природы. Рациональным следует считать длительное комбинированное лечение несколькими препаратами, относящимися к различным химическим группам. Лечение обычно начинают с комбинированного применения препаратов I ряда. При возникновении устойчивости микобактерий к одному из них его заменяют препаратом II ряда.

Способы применения противотуберкулезных средств  различны: препараты назначают внутрь, внутримышечно, внутривенно, в спинномозговой канал, ректально, внутриплеврально, внутрибрюшинно, внутрикавернозно, путем обкалывания лимфатических узлов, внутрь костного очага, в виде ингаляций и т. д.

Механизм действия различных противотуберкулезных средств  не одинаков. Препараты группы гидразида изоникотиновой кислоты подавляют активность различных ферментов микобактерий — триптофаназы, глютамин-аспарагин-трансаминазы и др. Стрептомицин нарушает синтез элементов бактериальной оболочки и синтез белка. Циклосерин влияет на процессы азотистого обмена, ингибируя пиридоксальфосфатные ферменты.

В ряде случаев при лечении П. с. имеют место побочные явления. Препараты группы гидразида изоникотиновой кислоты могут нарушать функции центральной и периферической нервной системы (головокружения, головная боль, раздражительность, эйфории, бессонница, полиневриты, судороги, обморочные состояния и др.), органов пищеварения (тошнота, рвота, ухудшение аппетита) и вызывать кожно-аллергические реакции. После отмены препарата или снижения его дозы эти явления, как правило, быстро проходят. Для предотвращения осложнений рекомендуется одновременно с препаратами этой группы назначать витамины В6 и Bj и глютаминовую кислоту. Назначение гидразида изоникотиновой кислоты и его производных противопоказано при эпилепсии, психических заболеваниях, склонности к судорогам, при ранее перенесенном полиомиелите, функциональной недостаточности печени и почек, выраженном атеросклерозе.

Побочное действие стрептомицина может проявляться в токсическом влиянии на восьмую пару черепно-мозговых нервов (глухота, вестибулярные расстройства), в проявлении кожно-аллергических реакций, головных болей, головокружения, сердцебиения, нарушении функции почек. Токсическое действие препарата устраняется назначением пантотеновой и глютаминовой кислот, витамина В1, димедрола, хлорида кальция. Канамицин при длительном применении вызывает понижение слуха вплоть до полной глухоты. При лечении виомицином могут иметь место аллергические реакции, эозинофилия, нарушение функции почек. Одновременное назначение пантотената кальция уменьшает токсическое действие препарата. Циклосерин оказывает возбуждающее действие на ЦНС — при передозировке могут наблюдаться беспокойство, чувство страха, эпилептиформные припадки, потеря сознания, состояние маниакального психоза. Эти явления можно предупредить или ослабить, назначая глютаминовую кислоту и витамин В6. Циклосерин противопоказан при органических заболеваниях нервной системы, эпилепсии и нарушениях психики.

При длительном лечении ПАСК могут иметь место кожно-аллергические реакции, расстройства функции желудочно-кишечного тракта, поражения печени и почек, лейкопения, анемия. В этих случаях следует уменьшить дозу препарата или временно прекратить лечение. Этионамид, как правило, плохо переносится больными: вызывает потерю аппетита, тошноту, рвоту, исхудание. Для устранения этих явлений назначают никотинамид или никотиновую кислоту, метионин и симптоматические средства. Пиразинамид обладает выраженной токсичностью. К особенно серьезным осложнениям при лечении этим препаратом относятся поражения печени и кровохарканье. Для уменьшения токсического действия пиразинамида на печень назначают метионин и глюкозу. Препарат противопоказан при нарушениях функции печени.