Диэтилстильбэстрол (Diethilstilboestrolum; список Б) — это синтетический эстрогенный препарат нестероидного строения. По эстрогенной активности превосходит эстрон (фолликулин). В 1 мг диэтилстильбэстрола содержится 20 000 ЕД. Применяется при недостаточности функции яичников по тем же показаниям, что и другие эстрогены (см. Фолликулин), а кроме того, при раке предстательной железы и молочных желез. Высшие дозы диэтилстильбэстрола для взрослых: внутрь разовая 0,001 г, суточная 0,003 г; внутримышечно в виде 0,1% масляного раствора разовая 1 мл, суточная 3 мл, а больным злокачественными новообразованиями до 2 мл 3% раствора. Диэтилстильбэстрол-пропионат (Diethylstilboestroli propionas) оказывает более продолжительное действие; вводят внутримышечно по 1 мл 0,1 и 0,5% масляного раствора 1 раз в 2 дня. Формы выпуска диэтилстильбэстрола — таблетки по 0,001 г и ампулы по 1 мл 0,1% или 3% раствора в масле; диэтилстильбэстрол-пропионата — ампулы по 1 мл 0,1% или 0,5% раствора в масле. Сохраняют в защищенном от света месте.
См. также Гормонотерапия, Половые гормоны.
Диэтилстильбэстрол. Пропионат диэтилстильбэстрола (Diaethylstilboestrolum Diaethylstilboestrolum dipropionicum). Диэтилстильбэстрол — 4,4'-диокси-γ-Δ-диэтилстильбен. Диэтилстильбэстрол-дипропионат — его дипропионовый эфир.
Диэтилстильбэстрол — белый мелкокристаллический порошок, легко растворим в спирте, эфире, хлороформе, жидких маслах, разбавленных растворах щелочей, плохо растворим в воде. Температура плавления 168—171°.
Диэтилстильбэстрол-дипропионат — кристаллический порошок. Растворим в спирте, эфире, хлороформе, почти нерастворим в воде. Температура плавления 104—107°.
Препараты являются синтетическими аналогами фолликулина. Отличаются от него по структуре, но аналогичны ему по биологическим и лечебным свойствам. В два раза превосходят по своей активности фолликулин и синестрол. В 1 мг диэтилстильбэстрола содержится 20 000 ЕД, диэтилстильбэстрол чаще, чем синестрол, вызывает тошноту и рвоту.
Фармакологическое действие. Активирует процессы пролиферации эндометрия, способствует развитию первичных и вторичных половых признаков. Большим преимуществом препарата является его способность сохранять свои лечебные свойства и при применении внутрь. Действие диэтилстильбэстрола-пропионата более продолжительное, чем действие диэтилстильбэстрола.
Показания. Климактерические расстройства. Гипогенитализм. Первичная и вторичная аменорея. Старческий и гонорройный вагинит. Рак предстательной железы.
При физиологической менопаузе в возрасте 36—58 лет диэтилстильбэстрол устраняет или смягчает головокружение, приливы крови, головные боли, бессонницу, нервозность, раздражительность, утомляемость, усталость, депрессию, бессилие.
Подобные же результаты наблюдаются при лечении препаратом симптомов менопаузы у женщин после оперативного или рентгенологического вмешательства на половых железах.
В случае атрофических изменений слизистых оболочек женских половых органов (старческий вагинит, послеоперативная менопауза, гонорройный вагинит) под влиянием диэтилстильбэстрола происходит ороговение эпителия влагалища и различной степени гиперплазия эндометрия. В большинстве случаев состояние эндометрия после лечения диэтилстильбэстролом сходно с состоянием его у здоровых женщин на 12—14-й день менструального периода.
У инфантильных девушек и в случаях скудных и редких месячных диэтилстильбэстрол нормализует их и способствует развитию половых органов и молочных желез.
Диэтилстильбэстрол применяется после родов для подавления лактации.
Общая доза диэтилстильбэстрола на курс лечения не должна превышать 25—30 мг при приеме внутрь, а обоих препаратов при внутримышечном введении—15—20 мг.
Лечение следует проводить под тщательным врачебным контролем. Слишком большие дозы препаратов могут вызвать вторичную пролиферацию эндометрия с обильными кровянистыми выделениями, кистозное перерождение его, повреждение печени.
При лечении рака предстательной железы следует до лечения произвести энуклеацию паренхимы яичек хирургическим путем, в течение первого курса лечения ежедневно вводят внутримышечно по 2 мл 3%-ного раствора препарата до появления болезненной припухлости молочных желез, но не менее месяца.
После исчезновения болезненности и уменьшения припухлости в молочных железах приступают ко второму курсу. При этом исходят из размеров предстательной железы, наличия у больного метастазов и связанных с ними болей.
Второй курс лечения состоит из ежедневных введений в мышцы в течение 30—40 дней 1 мл 3%-ного раствора диэтилстильбэстрола.
После второго курса лечения в зависимости от состояния больного лечение прекращают или назначают диэтилстильбэстрол в таблетках по 10 мг в день.
Ампулы диэтилстильбэстрола перед употреблением следует подогревать.
Побочные явления. Тошнота, рвота, боли в подложечной области, головные боли, зуд в области молочных желез, болезненность и припухание их, утрата аппетита, ощущение сдавливания в области желудка.
При появлении указанных явлений дозу препарата уменьшают или же отменяют его.
Противопоказания. Опухоли молочных желез и матки. Наклонность к маточным кровотечениям. Заболевания печени и почек.
| Показания | Диэтилстильбэстрол в таблетках | Диэтилстильбэстрол в ампулах | Диэтил-стильбэстрол-дипропионат в ампулах |
| Климактерические расстройства | 0,5—1 мг в день | 1 мг через 1—2 дня (8—12 инъекций) | 1 мг через 4—6 дней |
| Лечение проводят курсами по 2—3 недели, при наличии показаний повторный курс лечения проводят после 3—4-недельного перерыва | |||
| Гипогенитализм, первичная аменорея | 1—2 мг в день | 1 мг в день | 1 мг в день или через день; по 5 мг через 3—4 дня |
| Лечение проводится 3—4 педели, после чего назначается прогестерон по 5 мг в день или прегнин по 30 мг в день в течение 6—8 дней | |||
| Гипофункция яичника, вторичная аменорея | 1 мг в день | 1 мг в день | 1 мг через день |
| Лечение проводится 2—3 недели, после чего назначается прогестерон по 5 мг в день или прегнин по 30 мг в день в течение 6—8 дней | |||
| Гипофункция яичников, недоразвитие матки, гипоолигоменорея | 0,5—1 мг в день | 1 мг через 1—2 дня | 1 мг через 2—3 дня |
| Лечение проводится в период предполагаемой фазы пролиферации | |||
| Старческий вагинит | 0,1—1 мг в день в течение 1—4 недель | 0,5—2 мг 2—3 раза в неделю в течение 1—4 недель | |
| Гонорройный вагинит | 2 мг в день в течение 1—3 недель | не рекомендуется | |
| Для подавления лактации | 5 мг 1—3 раза в день в течение 2—4 дней | 5 мг 1—2 раза в день в течение 2—4 дней | |
| Менопауза | 1 мг в день в течение 15—20 дней | 0,5 мг 2—3 раза в неделю в течение 15—20 дней (курс 8—12 инъекций) | |
Форма выпуска. Диэтилстильбэстрол выпускается в виде таблеток по 1 мг (20 000 ЕД) и в ампулах по 1 мг (20 000 ЕД). Диэтилстильбэстрол-дипропионат выпускается в виде ампул по 1 и 5 мг (20 000 ЕД и 100 000 ЕД соответственно). Оба препарата сохраняют с предосторожностью. Относятся к списку Б. Хранят в запаянных ампулах или в закрытых стеклянных банках в темном защищенном от света месте.
Rp. Diaethylstilboestroli 0,001. D. t. d. N. 20 in tabulettis. S. по 1 таблетке 1 раз в день.
Rp. Sol. Diaethylstilboestroli oleosae 0,l% 1,0. D. t. d. N. 5 in ampulis. S. По 1 мл в мышцы 1 раз в день.
Rp, Sol. Diaethylstilboestroli propionici oleosae 0,1% 1,0. D. t. d. N. 5 in ampulis. S. По 1 мл в мышцы 1 раз в 2 дня.
Rp. Sol Diaethylstilboestroli 3% 1,0. D. t. d. N. 10 in ampulis. S. По 1 мл 2 раза в день (при раке простаты).