Антигенность опухолей

Страницы: 1 2 3 4

Все разнообразные опухолевые белки сейчас принято делить на две общие группы: опухолеассоциированные антигены и опухолеспецифические. Первые могут быть общими для опухолевых и нормальных клеток на разных этапах их развития, вторые присущи только малигнизированным клеткам.

Для обнаружения опухолевых антигенов используются два различных методических подхода; один — это серологический, связанный с изучением взаимодействия сывороток известной специфичности с клетками опухолей, второй — цитологический, проводимый обычно в культуре клеток. В последние годы широко применяются моноклональные антитела — чистые реактивы против узкой группы специфических молекул.

Некоторые антигены встречаются на нормальных клетках, но чаще обнаруживаются у клеток опухолей. Тогда говорят о большей экспрессии (выраженности) данных антигенов. Это относится, в частности, к ряду эмбрионально-специфических антигенов. Другая категория антигенов из числа опухолеассоциированных связана с онкогенными вирусами, гены которых включаются в геном животных. Они также могут встречаться и в нормальных клетках, поддерживающих малигнизацию. Разные опухолеассоциированные и опухолеспецифические молекулы присутствуют на поверхности клеток одновременно или порознь, но в любом случае они служат маркерами новообразований. Расположение этих молекул на поверхности клеток образует антигенный профиль, который характерен не только для каждой разновидности опухоли, но и для опухоли каждого отдельного индивидуума.

Немалый отрезок времени (начиная с середины 20-х годов и до 50-х) ушел в науке на неверный по направлению поиск антигенов рака, так как опухоли выделяли из одних организмов, а ответ на ее антигены исследовали у других, генетически отличающихся. Получение инбредных животных, исключающих различия по сильным антигенам тканевой совместимости, позволило правильно решать поставленные задачи. Именно иммуногенетические исследования явились основой стратегических экспериментов в онкологии. Дальнейшие успехи также были обязаны селекционной работе, в ходе которой появились конгенные линии мышей, отличающиеся отдельными антигенами, Т- и Б-дефицитные мыши, животные с генетически обусловленной чувствительностью к спонтанным и перевиваемым опухолям. В этом смысле история поисков раковых антигенов является новейшей историей.

В 1963 г. Г. И. Абелев с сотрудниками обнаружили в сыворотке мышей с гепатомой (опухолью печени) особый белок, принадлежавший по своей электрофоретической подвижности к альфа-глобулинам. В последующем его нашли также в сыворотке новорожденных мышей, почему и назвали альфа-фетопротеином (АФП от лат. petus — плод). Вскоре другой советский исследователь, Ю. С. Татаринов, показал наличие АФП в сыворотке больных раком печени. Было установлено, что АФП наиболее активно синтезируется печенью плода у человека на 13—14-й неделе беременности и до 32-й недели, когда достигает наивысшей концентрации. Показано его иммуносупрессорное действие на лимфоциты матери и плода, что может быть связано с физиологическим назначением АФП. Независимо от исследования АФП отмечено активное участие печени в подавлении иммунологических реакций с помощью растворимых в крови продуктов.

Кроме того, АФП усиленно образуется регенерирующими клетками печени взрослых организмов. Его усиливает отсутствие межклеточных контактов между гепатоцитами, их разъединение; при увеличении концентрации АФП в крови рост новых гепатоцитов происходит быстрее. Повышение содержания АФП не является характерным признаком гепатомы, оно увеличено при опухолях яичка, легких, поджелудочной железы, а также при неопухолевых заболеваниях печени. Тем не менее динамическое изучение АФП полезно для составления прогноза заболеваний, а в комплексе с другими показателями имеет и диагностическое значение.