Антигенность опухолей

Страницы: 1 2 3 4

Вслед за АФП был выявлен и другой раково-эмбриональный антиген, обнаружение которого с помощью высокочувствительного радиоиммунологического метода нашло широкое применение в клинической онкологии. В нормальных условиях этот антиген присущ эмбриональным клеткам, а у взрослых людей может присутствовать в следовых количествах. Его концентрация нарастает при раке и менее резко — при воспалительных заболеваниях некоторых внутренних органов. Считают, что онкогенез связан с реактивацией гена, кодирующего синтез этого белка, впрочем, как и ряда других эмбрио-специфических продуктов.

Стадно-специфические или дифференцировочные антигены являются производными последовательно включающихся генов. Белковые молекулы промежуточных этапов необходимы для осуществления разных вариантов межклеточных взаимодействий, что в конечном итоге приводит к появлению разных вариантов гистологической структуры исходных тканей. У опухолевых клеток временные биохимические продукты оказываются постоянными, что отражает высокую активность некоего расторможенного гена, продолжающего работать в неестественном режиме. Моноклональные антитела узконаправленные против ряда дифференцировочных антигенов, оказались падежными реактивами для выявления многих видов злокачественных опухолей.

В последние годы интенсивно исследуется связь между антигенами тканевой совместимости и опухолевыми признаками. Частично об этом уже говорилось выше. Риск развития рака повышается при состоянии гомозиготности, когда аллели одного гена на парных хромосомах оказываются одинаковыми, а полиморфизм снижается. В первую очередь это касается наиболее разнообразных по составу антигенов I класса.

Антигены I класса, как уже говорилось, присутствуют на всех клетках млекопитающих, именно их в первую очередь распознают цитотоксические Т-лимфоциты. У людей обнаружено более 100 аллельных генов этой серии, способных обеспечить многие миллиарды разных сочетаний, каждое из которых присуще лишь одному человеку. Из числа белков тканевой совместимости они первыми появляются на клетках эмбриона и плаценты, а их недостаточная экспрессия становится  причиной разных отклонений от физиологического течения беременности вплоть до иммунологического самопроизвольною аборта.

В экспериментах на животных было отмечено, что снижение экспрессии антигенов I класса коррелирует с онкогенезом, в частности, вызванном вирусами. Некоторые вирусы, по-видимому, имеют избирательную направленность (тропность) к антигенам I класса, они встраиваются в мембрану клетки именно в участках рецепторов этих антигенов. Вирусы могут блокировать, маскировать антигены I класса, и в таком случае цитотоксические Т-лимфоциты перестают оказывать киллерное действие (опухолевые маркеры распознаются иммунной системой только в комплексе с собственными антигенами I класса), Саркомы мышей, вызванные химическими канцерогенами типа метилхолантрена, обнаруживают дефицит антигенов 1 класса. Они — плохой объект для иммунологического устранения. Уменьшенный состав антигенов I класса отмечен также в клетках вирус-индуцированного лейкоза и спонтанных лимфом мышей, мелкоклеточного рака легких человека. Такие опухолевые клетки обладают способностью быстрее распространяться в организме, давать отдаленные метастазы.

В некоторых других случаях, например при опухолях животных, вызванных вирусом полиомы, состав антигенов I класса увеличивается за счет их усиленной транскрипции. Не совсем ясно, какой механизм при этом ведет к избеганию клетками опухолей иммунологическою надзора; скорее всего вступает в дело вирус-индуцированная иммуносупрессия.