Антигенность опухолей

Страницы: 1 2 3 4

При иммунодиагностике опухолей часто применяются лабораторные методы, основанные на действии лимфокинов, которое является отражением реакции лимфоцитов на тот или иной антиген. Одним из исходных свойств нейтрофильных лейкоцитов и макрофагов является их способность прилипать к постороннему объекту (клеточная адгезия). Если в тот же отрезок времени лимфоциты взаимодействуют с известным им антигеном, в окружающее пространство поступают хемоаттрактанты —  вещества, способствующие перемещению прилипших клеток. Специфические продукты Т-лимфоцитов обеспечивают «эффект отлипания» (или подавление прилипания), который легко регистрировать под обычным световым микроскопом.

Этот тест, обычно называемый реакцией подавления прилипания лейкоцитов, не представляет трудностей для выполнения даже в неспециализированной лаборатории. Исследуемый объект — фракция лейкоцитов крови, к которой добавляют в равном соотношении водно-солевом экстракт из измельченных опухолей или нормальных тканей. Результат регистрируется по разнице прилипших клеток в присутствии антигена и без него. Для выявления блокирующего эффекта сыворотки крови того же лица она добавляется в систему «лейкоциты + антиген». При наличии блокирующих факторов в сыворотке крови положительная реакция («эффект отлипания» в присутствии антигена) вновь становится отрицательной.

Эта реакция представляет удачный метод определения клеточно-опосредованного иммунитета при раке, она становится положительной в ранних стадиях заболевания; тогда же обнаруживается и блокирующее влияние аутологичной сыворотки. По нашим данным, тест бывает позитивным у 85—90% онкологических больных. Примечательно, что перекрестная положительная реакция наблюдается и при введении в нее не опухолевого антигена, а экстракта из тканей раннего (до 12—16 недель) эмбриона. Отмечена и органоспецифичность сенсибилизации: лейкоциты больного раком легкого давали положительную реакцию с антигеном легкого плода, а лейкоциты больного раком кишки — с антигеном, полученным из кишок плода 13—19-недельного возраста.

Реакция становится положительной при наличии в лейкоцитарной суспензии всего 3—5% иммунных к опухолевому антигену лимфоцитов. Выяснилось, что отвечающие клетки — это Т-хелперы, а выделяемые ими в присутствии антигена специфические факторы изменяют рецепторы на мембране нейтрофилов и макрофагов (участие этих клеток в реакции на опухоль изучено еще недостаточно). Очевидно, что опухолевой рост сопровождается распознаванием антигенов опухоли, что, в свою очередь, может сопровождаться образованием Т-киллеров, но может и не вести к такому исходу. При всем том, что эти антигены не обязательно вызывают реакции отторжения опухоли, они могут иметь клиническое значение как маркеры заболевания, такие же, как и раково-эмбриональнын антиген. А общность этих опухолеассоциированных молекул с антигенами раннего эмбриона имеет значение для разработок методов иммунотерапии рака.

Некоторые исследователи сейчас полагают, что все клетки рака независимо от гистологической структуры, степени дифференцировки, размеров опухоли, антигенной конституции носителя опухоли несут на своей поверхности общий антиген белковой природы с низкой молекулярной массой. Этот антиген отсутствует на здоровых клетках. Возможно, именно этот антиген сенсибилизирует распознающие лимфоциты, обеспечивающие затем выработку фактора, подавляющего прилипание лейкоцитов.