Микрофаги против рака

Страницы: 1 2

Всякое разграничение на отдельные компоненты иммунной системы, защищающие от развития опухолей, конечно же, условно. Но это удобно для понимания изложения существа сложного процесса. Выше уже говорилось, что даже цитотоксические антитела уничтожают клетки не самостоятельно, а совместно о комплементом, источником которого служат те же макрофаги.
Система комплемента представлена несколькими белками. С помощью ферментов они включают друг друга в так называемый «каскад комплемента», конечной целью которого является расщепление белковых молекул, отмеченных антителами. Важнейшую роль в цитолизе комплемента играют особые ферменты, получившие название сериновых протеаз, они разрывают аминокислотную цепочку именно в местах локализации серина. Следует отметить, что все цитотоксические клетки-лимфоциты и макрофаги обладают сходными ферментами. Видимо, механизм патогенного действия разного иммунологического оружия в чем-то сходен.
В опытах на мышах было показано, что антитела против одних и тех же опухолевых антигенов (даже когда они принадлежат одному классу IgG2) по-разному влияют на опухолевые клетки: антитела типа IgG2a убивают их, а IgG2b — способствуют опухолевому росту. Введение экзогенных IgG2а-антител ускоряет процесс отторжения опухоли, но происходит это с активным участием макрофагов. При этом антитела ускоряют активацию макрофагов, которые проникают в строму опухоли и высвобождают там клеточные яды. Примечательно, что внутриопухолевые макрофаги имеют чувствительные рецепторы не к трансплантационным антигенам нормальных клеток, а именно к антигенам опухоли.
Макрофаги, изолированные из опухолей человека, под влиянием мышиных моноклональных антител также становятся дееспособными убийцами раковых клеток. Г. Капровски из Института биологии и анатомии в Филадельфии считает, что антитела типа IgG2a, вооружающие макрофагов, могут с успехом в будущем использоваться для иммунотерапии опухолей человека.
Активация цитотоксических макрофагов может также достигаться введением продуктов бактериального Происхождения, на чем основаны давние эмпирические Наблюдения за рассасыванием опухолей у больных, перенесших инфекционные заболевания. При воспалении активируется миграция макрофагов (хемотаксис), а также их фагоцитарная активность, способность к продукции неспецифических защитных факторов. Присутствие опухоли в организме вызывает сенсибилизацию, а потому даже неспецифическое усиление активности макрофагов сообщает им специфические противоопухолевые свойства. Напротив, при подавлении функции системы макрофагов (с этой целью в эксперименте применяют порошок кварца, сульфат декстрана, каррагенан и другие вещества) опухоли легче перевиваются и быстрее растут.
Исследование таких стимуляторов макрофагов, как вакцина БЦЖ, препаратов из грамотрицательных микробов и коринебактерий, показало, что в сыворотке иммунизированных животных появляется фактор, вызывающий при его введении в опухоль геморраческий некроз. В 1975 г. группой авторов, руководимой Л. Олд (США), был описан фактор некроза опухолей (ФНО), присутствующий подчас и в сыворотке крови здоровых субъектов. Максимальная его концентрация наблюдается в крови при сочетанном введении БЦЖ и липополисахаридов, ФНО состоит из двух компонентов: цитотоксического и некротического. К его продукции, кроме необходимого микробного стимула, имеет какое-то отношение и печень иммунизированного организма, хотя источником ФНО являются макрофаги.
Если макрофаги вырабатывают ФНО, то его адресатом и стимулятором служит опухоль, так как бактерии и грибки невосприимчивы к ФНО. Правда, не все опухоли чувствительны к нему в равной мере. ФНО активнее взаимодействует с опухолями, расположенными под кожей. Возможно, это связано с наличием рецепторов к ФИО у некоторых нормальных клеток, в частности жировых. ФНО усиливает в них метаболизм продуктов глицерина или, как считают, мобилизует энергетические ресурсы тканей. При усиленной продукции ФНО (а в особых условиях его могут вырабатывать и сами опухоли) наступает истощение организма, кахексия. Поэтому ФИО иногда называют кахектином.