Онкогены

Страницы: 1 2 3 4

Протоонкогены кодируют белки, необходимые для самых разных клеточных функций, но особенно важная роль принадлежит им в регуляции клеточного роста. В норме этот процесс контролируется внеклеточными ростовыми факторами и их ингибиторами, циркулирующими в крови. Лучше других изучены факторы роста эпидермиса (ФГЭ) и роста тромбоцитов (ФРТ). Последний вырабатывается только кровяными пластинками и поступает в сыворотку крови. Он связывается рецепторами клеток соединительной ткани (к частности, костными клетками) и стимулирует в них процессы созидания цитоскелета и мембран. Без ФРТ нет роста клеток вне организма, поэтому сыворотку добавляют к культивируемым клеткам. Синтез ФРТ кодирует протоонкоген sis, функционирующий только в тромбоцитах. Под влиянием онкогена синтез ФРТ начинается в кожных, мышечных, костных и прочих тканях; они начинают ускоренно размножаться. ФРТ часто находят в саркомах кости, хряща, мышц. ФРЭ присущ клеткам злокачественных эпителиальных опухолей.

Разнообразные ростовые факторы избирательно действуют на чувствительные к ним клетки. Стволовые клетки-предшественницы обладают повышенной потенцией роста, они делятся быстро. Их потомки после созревания и дифференцировки делятся медленнее, вплоть до полной остановки роста. Во взрослом организме процессы роста и дифференцировки находятся в гармоничном равновесии: размножение стволовых клеток обеспечивает ткани новыми клетками взамен погибших, а рост клеток более дифференцированных сдерживается. Для этого и существуют у клеток разнообразные рецепторы к стимулирующим и тормозным сигналам. При раке равновесие сдвигается: в организме оказывается слишком много незрелых размножающихся клеток.

Принципиально важным является вопрос о возможности обратного развития опухолевой клетки в нормальную. Может ли клетка, которая уже приобрела под влиянием онкогенов злокачественные свойства, превратиться в нормальную и дать здоровое потомство? Многочисленные наблюдения свидетельствуют о возможности такого процесса.

Явление возврата опухолевых клеток к нормальному состоянию называется риверсией. Ее связывают с утратой клетками опухолей некоторых поддерживающих малигнизацию генов. Считается, что обратное самопроизвольное развитие опухолей — факт редкий, но мы не знаем, какое точно количество опухолей подвергается риверсии, когда условий для опухолевого роста недостает. И дело здесь не только в иммунологическом истреблении родоначальных клеток рака. Опухоли может недоставать ангиогенных или иных факторов, обеспечивающих ее жизнедеятельность на многоклеточном уровне. Г. И. Дейчман справедливо указывает, что история индивидуальных опухолей и их метастазов представляется историей возникающих и гибнущих отдельных клеточных клонов, сначала трансформированных, а затем и опухолевых. Даже уже составляя опухолевый узел, они могут погибать первоначально или при отделении от материнской основы.

Как указывалось, в ходе созревания нормальных стволовых клеток образуются потомки разной степени зрелости, одновременно получающие от предшественников два разных сигнала: один стимулирует деление клеток (ростовой фактор), другой — ее созревание (фактор дифференцировки). Как выяснилось недавно, каждый из этих факторов представлен несколькими белками, кодируемыми строго определенными генами. Факторы дифференцировки связываются с ДНК клетки, а ростовые — с цитоплазматическими структурами. Из стволовой кроветворной клетки могут образоваться эритроцит, тромбоцит, эозинофил, нейтрофил, моноцит. Для каждого из указанных путей клеточного развития необходим строго определенный ростовой фактор. В дальнейшем клетки-потомки требуют для своей специализации в ходе развития (например, промоноцит-моноцит-макрофаг) соответствующих факторов дифференцировки.