Приливы и отливы

Страницы: 1 2 3 4

Иммунологические открытия долгое время старались пробить себе дорогу в не всегда к ним доверчивую «страну онкологию». Лучшим критерием всегда была клиническая практика. В середине 1960-х годов американец А. Гольдстейн выделил из тимуса новорожденных животных растворимую фракцию, которая усиливала функции Т-лимфоцитов людей, по каким-либо причинам ослабленных. Препарат получил название тимозина; его стали широко применять для усиления иммунологической реактивности онкологических больных. Сам по себе тимозин не обладал противоопухолевой активностью, но он восстанавливал деятельность Т-клеток, ослабленных химиотерапией или облучением. В нашей стране были получены аналоги тимозина (Т-активин, тимолин, тиморин), подчас превосходящие по активности тимозин. Были апробированы также методы подсадки эмбрионального тимуса онкологическим больным. Стимуляторами Т-лимфоцитов оказались и некоторые антипаразитарные препараты (левамизол, декарис). Однако в лучшем случае такие модулирующие воздействия вызывали неодинаковую по продолжительности стабилизацию патологического процесса (ремиссию), но не избавляли от недуга.

В начале 70-х годов был предложен оригинальный метод усиления иммунологической реакции за счет направленной обработки вне организма лимфоцитов онкологических больных. У пациента одномоментно забирали значительное количество крови, восполняя кровопотерю переливанием донорской. Из крови больного выделяли лимфоциты и в течение десятков часов выдерживали их в растворе иммуностимулятора. Затем «отремонтированные» клетки возвращали хозяину.

Такой принцип модификации иммунного ответа имел то преимущество, что не был связан со стимуляцией истощенных болезнью защитных сил организма, а совершался как бы в обход ослабленной иммунорегуляции и обеспечивал доставку в кровоток уже обученных «убийц» (киллеров) опухолевых клеток. Этот достаточно трудоемкий метод применялся лишь у больных в последней стадии болезни и по строго индивидуальным показаниям. В качестве стимулятора использовался препарат растительного происхождения — фитогеммагглютинин (ФГА), способствующий воспитанию лимфоцитов-киллеров. Наиболее заметное целебное действие активированные лимфоциты оказывали при введении непосредственно в опухолевый узел.

И вновь начались дискуссии, стимулирует ли ФГА только противоопухолевые клетки или попутно он усиливает активность и лимфоцитов-супрессоров. Для действия препарата находили образное сравнение с пастухом, который «гонит коров, а куда — не знает сам». Примечательно, что через 10 лет после того, как эта работа была проведена в нашей стране (1973 г.), она была полностью повторена для лечения тяжелых онкологических больных группой американских врачей под руководством главного хирурга Национального института рака в США Стивена Розенберга. Стало очевидным, что главный поиск должен быть направлен на естественные биологически активные вещества, которые в минимальных количествах вырабатывает сам организм, но продукция их может быть усилена методами современной биотехнологии.

И такое вещество было найдено. Им оказался открытый в 1975 г. иммунологический гормон, вырабатываемый самими Т-лимфоцитами. Это — интерлейкин-2 (ИЛ-2). Именно ИЛ-2 способствует у здоровых людей превращению нейтральных до того лимфоцитоз в клетки-киллеры, именно его синтез при злокачественном опухолевом росте резко нарушен. Соединив клетку, продуцирующую ИЛ-2, с безвредной кишечной палочкой, исследователи добились получения очищенного (рекомбинантного) ИЛ-2 в достаточно больших количествах. Произошло это в 1984 г.