О снижении иммунологической реактивности у больных с почечной недостаточностью известно давно. Этим, в частности, объясняется понижение их устойчивости к инфекциям (Е. М. Тареев, 1958, 1972). У больных с хронической почечной недостаточностью отмечено снижение в крови иммуноглобулинов, фракции комплемента СЗ (Scheurlen и др., 1969), лимфопения (Reichel, 1936; Jonsson, 1958, Wilson, 1965). Вместе с тем, продукция антител у уремиков, видимо, существенно не изменена (Dammin, 1957, Stoloff, 1958). Основные изменения, как было показано, связаны с поражением при почечной недостаточности клеточного иммунитета.
Особенности клеточного иммунитета при почечной недостаточности исследовались вначале в связи с изучением трансплантационного иммунитета, при котором клеточные факторы имеют первостепенное значение.
Dammin и др. (1957) обнаружили удлинение срока отторжения кожного трансплантата у больных с хронической почечной недостаточностью. Smiddy и др. (1961) смогли подтвердить эти данные в эксперименте на кроликах. У животных с экспериментальной уремией срок от пересадки до отторжения кожного лоскута увеличивался по сравнению с контролем в два раза. При этом обнаружено, что увеличение веса регионарных лимфатических узлов у этих кроликов также значительно замедлено и не достигает размеров, полученных в контрольной группе (рис. 6). Авторы предполагали, что снижение реакции на трансплантат связано с подавлением при уремии иммунологической реактивности лимфоидной ткани.
При подборе возможных доноров почки Bridges и др. (1964) обнаружили уменьшение частоты и выраженности кожных реакций у них в ответ на внутрикожное введение лимфоцитов больных с хронической почечной недостаточностью. Данные, полученные этими исследователями, можно, видимо, трактовать как свидетельство функциональной неактивности лимфоцитов больных. Впрочем, при этом было исследовано всего пять больных, а доноры были их ближайшими родственниками, поэтому полученные результаты нельзя считать достоверными.
В дальнейшем, также с целью отработки методов для подбора доноров при трансплантации почек, Elves и др. (1966) исследовали особенности реакции лимфоцитов больных с уремией в смешанных культурах лейкоцитов. Результаты реакции оценивались визуально по образованию бластов. При этом из 49 культур, содержавших лимфоциты больных с хронической почечной недостаточностью, положительный результат выявлен только в 8 против 55 из 198 смешанных культур здоровых доноров. В культурах лимфоцитов больных был снижен и средний процент бластов. После гемодиализа (исследовано 5 больных) найдено учащение положительных реакции с повышением до нормы среднего количества бластов (таблица 8). Данные этих исследователей о положительном влиянии гемодиализа на бласттрансформацию лимфоцитов больных с почечной недостаточностью были в дальнейшем подтверждены Silk (1967) и Touraine и др. (1975). Последние авторы использовали более точный метод учета бласттрансформации лимфоцитов по включению 3Н-тимидина, а в качестве стимулятора — фитогемагглютинин.
Таблица 8. Реакция лимфоцитов больных с почечной недостаточностью в смешанной культуре до и после гемодиализа *
(По Elves и др., 1966)
| Больные | Гемодиализ | Доноры | Число положительных реакций | |||
| 1 | 2 | 3 | 4 | |||
| i | До После | -(1) -(1) | -(0) -(2) | -(0) +(11) | -(0) -(2) | 0/4 1/4 |
| 2 | До После | -(1) + (Ю) | -(0) + (25) | -(3) + (13) | -(1)
+ (20) |
0/4 4/4 |
| 3 | До После | -(0) + (Ю) | -(0) + (8) | +(Ю) +(65) | -(4) + (16) | 1/4 4/4 |
| 4 | До После | -(0) -(1) | -(0) -(2) | -(0) +(20) | — | 0/3 1/3 |
| 5 | До После | -(1) + (26) | -(0) -(0) | -(3) +(14) | — | 0/3 2/3 |
| Всего | До | 1/18
(5,5%) |
||||
| После | 12/18 (66,7%) | |||||
* Положительной считалась реакция с числом бластов не менее 8%. (+) — положительная, (—) — отрицательная реакция. В скобках указан процент бластов.
Ввиду того, что культивирование клеток в работе Elves и др. (1966) проводилось в присутствии аутологичной сыворотки больных, естественным было предположение о влиянии на их реактивность гуморальных факторов. Действительно, при культивировании в присутствии сыворотки здоровых доноров получено учащение положительных реакций и увеличение числа бластов (таблица 9). Эти авторы, как и последующие исследователи (Nelson и Penrose, 1973; Touraine и др., 1975), установили, что сыворотка больного с уремией может подавлять бласттрансформацию лимфоцитов здоровых людей. При этом интенсивность подавляющего действия сыворотки находится в определенной зависимости от ее концентрации в культуральной среде (Nelson и Penrose, 1973).
Таблица 9. Реакция лимфоцитов больных с хронической почечной недостаточностью в присутствии собственной плазмы (А) или плазмы здоровых доноров (В)
(По Elves и др., 1966. Обозначения те же, что и в табл. 8)
| Больные | Плазма | Здоровые доноры | Число положительных реакиий | |||
| 1 | 2 | 3 | 4 | |||
| i | А
В |
-(2) | -(0) -(0) | -(0) -(0) | — | 0/3 0/3 |
| 2 | А В | +(9) +(18) | +(8) +(8) | +(11) +(24) | -(0) +(12) | 3/4 4/4 |
| 3 | А В | -(3) + (8) | — | — | — | 0/1 1/1 |
| 4 | А В | -(0) +(8) | -(0) -(2) | -(0) -(0) | -(0) -(0) | 0/4 1/4 |
| 5 | А В | + (8) + (13) | -(0) -(0) | -(0) -(2) | — | 1/3 1/3 |
| 6 | А В | +(22) +(24) | + (12) + (8) | -(6) +(10) | — | 2/3 3/3 |
| Всего | А | 6/18 (33,3%) | ||||
| В | 10/18 (55,5%) | |||||
Таким образом, на основании опубликованных данных можно сделать заключение, что реактивность лимфоидных клеток у больных с почечной недостаточностью снижена под влиянием сывороточных факторов. Эти наблюдения подтверждены всеми исследователями. Значительно больше противоречий в вопросе о состоянии самих лимфоцитов. Так, по данным Elves и др. (1966), трансформация лимфоцитов больных под влиянием фитогемагглютинина, сниженная до гемодиализа, после него повышается, не достигая, впрочем, нормы (таблица 10). Kasakura и Lowenstein (1967) и Touraine и др. (1975), используя ту же методику, получили результаты, согласно которым лимфоциты больных при культивировании их в нормальной донорской сыворотке трансформируются нормально. Вероятно, более достоверными можно считать данные последних исследователей, которые использовали сыворотку, свободную от каких-либо тормозящих факторов, которые могут содержаться в сыворотке больных и после гемодиализа.
Рис. 6. Нарастание веса регионарных лимфатических узлов после пересадки кожного лоскута у контрольных кроликов (верхняя кривая) и животных с экспериментальной уремией (нижняя кривая). По Smiddy и др. (1961).
Таблица 10. Влияние диализа на бласттрансформацию лимфоцитов при стимуляции их фитогемагглютинином
(По Elves и др., 1936)
| Группы исследованных лиц | % бластов |
| Здоровые................... | 66 |
| Больные с уремией: | |
| до гемодиализа ........... | 6 |
| после гемодиализа ......... | 35 |
| Больные с уремией: | 52 |
| до перитонеального диализа..... | |
| после перитонеального диализа . . . | 65 |