Биохимия фибриногена

Фибриноген принадлежит к группе глобулинов. Молекулярный вес бычьего фибриногена — 330 000, человеческого— 340 000. По более старым данным, среднее содержание фибриногена в плазме крови человека составляет 0,27%, минимальное — 0,20%, максимальное — 0,36% (Грэм, Лестер).

Уровень фибриногена в крови и его постоянство зависят от нормальной функции печени. Повреждение печеночной паренхимы в результате заболевания или отравления (например, четыреххлористым углеродом) ведет к уменьшению количества фибриногена, которое прогрессивно снижается и в эксперименте после гепатэктомии. Ионас обнаружил спустя 12—20 ч после гепатэктомии снижение уровня фибриногена на 20—50%. Еще более резкое снижение отмечалось в опытах на кроликах. При удалении 70% ткани печени уровень фибриногена оставался постоянным. По-видимому, оставшаяся паренхима способна усиленно его синтезировать. Кроме того, из опытов на животных известно, что организм не располагает запасом фибриногена и поэтому нуждается в непрерывном его образовании печенью; пища, богатая животным белком, вызывает повышение уровня фибриногена, тогда как преобладание в рационе жиров и углеводов, а также голодание приводят к снижению его уровня. При воспалительных процессах и некоторых инфекционных заболеваниях, во время беременности и менструаций содержание фибриногена в крови часто значительно отклоняется от нормы. Некоторые факторы, например изменения в обмене веществ или воспаление, стимулируют синтез фибриногена в печени.

Скорость обновления всех белков плазмы известна, и в настоящее время ее можно очень точно определить с помощью изотопов. Фибриноген обновляется быстрее всех других белков плазмы, что тоже говорит о его важном значении в организме.

Ниже приводятся периоды биологического полураспада (ПБП) для фибриногена, меченного изотопом 13Ч, а также для белков плазмы в целом (при такой же метке).

Из величин ПБП можно вычислить, что за сутки должно расщепляться 15—40% всего фибриногена крови. Так как в нормальных условиях количество фибриногена в крови весьма постоянно и заметных отклонений от среднего уровня не наблюдается, можно заключить, что скорость деполимеризации фибриногена точно соответствует скорости образования и поступления в кровь, т. е. его синтез находится в равновесии с фибринолизом.

Аструп полагает, что в организме человека ежедневно синтезируется около 2 г фибриногена; таким образом, за это же время должно образоваться 2 г фибрина и такое же его количество должно подвергнуться расщеплению.

Быстрота обновления фибриногена удивительна; большинство белков плазмы с меньшим молекулярным весом расщепляется значительно медленнее. Период биологического полураспада альбумина составляет от 15 до 20 дней. Более быстрый катаболизм фибриногена невозможно объяснить, не рассматривая процессы свертывания крови и фибринолиза в целом. Фибриноген, занимающий в них центральное место, ежедневно образуется в постоянном количестве и непрерывно вновь расщепляется специфическим ферментом — плазмином.

При наличии такой стационарной системы связь между свертыванием и лизисом ясна: между ними существует динамическое равновесие. Это равновесие и его регуляцию можно представить следующей схемой (по Аструпу):

При лихорадочных состояниях период биологического полураспада фибриногена сокращается на 50%, т. е. разрушение его происходит быстрее. Этот период сокращается и при злокачественных опухолях (например, при развитии метастазов) вследствие повышенного использования фибриногена.

Скорость обновления фибриногена зависит также от гормональных влияний; например, она значительно снижена при микседеме.

Фактор XIII (синонимы: фактор Лаки — Лорана, LL-фактор, фибриназа, фибрин-стабилизирующий фактор), будучи активирован тромбином, превращает растворимый в мочевине фибрин в нерастворимую форму путем трансглутаминирования. Поэтому фермент, вызывающий это превращение, называют также трансглутаминазой.

Участие ферментов в расщеплении фибрина схематически показано на фиг. 2.


Фиг. 2. Ферменты, участвующие в фибринолизе.