Подробный анализ воспалительного процесса показал, что биохимические ферментативные реакции играют важную роль во всех фазах этого сложного процесса. Поэтому логично будет изучить возможности лечебного воздействия на воспаление ферментами, в частности протеазами. Ниже будет описан ряд экспериментальных исследований, в которых было продемонстрировано противовоспалительное действие различных протеаз, а также их смесей: многие эксперименты показали, что смесь протеаз дает явно лучший эффект, чем каждый фермент в отдельности. Клинические данные будут рассмотрены в одной из последующих глав.
Иннерфилд [7] в своей книге «Ферменты в клинической медицине» описывает систематические исследования на животных, позволившие выявить противовоспалительный эффект трипсина, химотрипсина, папаина, бромелина, стрептокиназы и других ферментов. Мы повторили часть его экспериментов, пользуясь смесями протеаз «Wobenzym»* и «Wobe-Mugos»**, и обнаружили их сильное противовоспалительное действие.
После подкожной инъекции яичного белка в лапу крысы в ней быстро возникает воспалительная реакция с заметным отеком. Если после фазы раздражения ввести Wobenzym (рег os или per rectum), либо Wobe-Mugos (внутримышечно или внутрибрюшинно), то симптомы воспаления, в том числе отек, претерпевают обратное развитие на 40—70% быстрее, чем у контрольных животных. Если те же ферменты вводить до или во время фазы раздражения, размеры отека будут на 55— 75% меньше (оценивали по весу ампутированной лапы). Другой способ экспериментального моделирования воспалительной реакции — стандартизованная травма верхней части конечности кролика ударами молотка. Пероральное или парэнтеральное введение тех же ферментов перед нанесением травмы приводило к уменьшению отека или гематомы на 45—70%. Если ферменты вводили после образования отека, для исчезновения признаков воспаления требовалось в 2,5 раза меньше времени, чем в контроле.
Горчичное масло при воздействии им на глаз кролика вызывает хемоз и конъюнктивит. После предварительного введения упомянутых ферментов соответствующие симптомы бывают выражены значительно слабее и исчезают намного раньше, чем у контрольных животных.
Четыреххлористый углерод вызывает у крыс воспаление печени, сопровождающееся отеком. У крыс, предварительно получивших фермент, эти явления были выражены слабее, а если фермент вводится после повреждения, они исчезают примерно вдвое раньше, чем в контрольных опытах. Сходные результаты были получены при отморожениях, ожогах, переломах и других стандартизованных повреждениях.
В качестве критерия противовоспалительной активности можно использовать определение так называемого «фактора распространения». После облучения мышам вводят под кожу синий краситель. Через определенные промежутки времени животных забивают и определяют у них степень распространения красителя в коже. У животных, получивших фермент перед облучением или тотчас после облучения, область распространения красителя была на 80—240% больше, чем у контрольных: после введения фермента краситель легче проходит сквозь воспаленную отечную ткань. Барт и Гребнер [3] описывают интересные опыты с облученными мышами. После общего облучения в дозе 850 Р в течение первых 30 суток погибло 98% контрольных мышей и только 50% мышей, которым вскоре после облучения была введена внутрибрюшинно одна доза Wobe-Mugos.
Было бы излишним описывать другие эксперименты: они дали сходные результаты. Все проведенные опыты показывают, что протеолитические ферменты служат весьма эффективными ингибиторами воспаления.
* Изготовитель — «Мугос» (8022 Грюнвальд). 1 драже содержит 100 мг панкреатина, 40 мг бромелина, 60 мг папаина, 10 мг липазы, 10 мг амилазы, 24 мг трипсина, 1 мг α-химотрипсина, 50 мг рутина.
** Изготовитель — «Мугос» (8022 Грюнвальд). 1 драже содержит 25 мг протеолитических ферментов, экстрагированных из поджелудочной железы и зобной железы теленка, а также из Pisum sativum, Lens esculenta и Papaya.