В 1944 г. Тилле и его сотрудники обнаружили, что фильтраты некоторых культур стрептококков способны растворять сгустки свернувшейся человеческой крови. Активным фактором является здесь лизокиназа, получившая позже название стрептокиназы. Она не действует прямо на фибрин, а превращает инертный проактиватор, содержащийся в крови, в активное вещество, которое затем активирует плазминоген, превращая его в плазмин.
По данным Роббинса и его сотрудников, молекула плазминогена состоит всего лишь из одной полипептидной цепи, в которой на N-конце находится лизин, а на С-конце — аспарагин. Активация этой молекулы урокиназой ведет к появлению еще двух концевых аминокислот— N-концевого валина и С-концевого аргинина. Следовательно, после активации молекула расщепляется на две цепи. Как показали биохимические исследования, активация плазминогена стрептокиназой происходит таким же образом [36].
Первые препараты стрептокиназы плохо переносились больными; вводить их внутривенно можно было лишь при соблюдении ряда предосторожностей. В последние годы благодаря специальным методам очистки были получены препараты со значительно меньшим побочным действием.
Хотя в человеческом организме нет постоянных, наследственно детерминированных антистрептокиназ или ингибиторов стрептокиназ, у каждого человека встречается некоторое количество антител к стрептокиназам. В крови содержатся две такие антпетрептокиназы. Одна из них представляет собой ингибитор, образовавшийся в результате иммунных реакций при прошлых стрептококковых инфекциях. Так как у каждого наверняка были такие инфекции, этот фактор можно обнаружить почти всегда, но титр его у разных людей весьма различен. Вторая неспецифическая антистрептокиназа описана Флетчером [21].
Таким образом, для успешного лечения стрептокиназой необходимо преодолеть действие антистрептокиназ. Терапевтический эффект зависит от скорости восстановления первоначальной концентрации ингибиторов стрептокиназ. Поскольку стрептокиназа быстро разрушается в организме, а плазмин необратимо инактивируется сравнительно большими количествами антиплазмина, достаточно эффективная тромболитическая терапия возможна лишь при непрерывном добавлении стрептокиназы. Многие авторы настаивают на строго индивидуальной дозировке стрептокиназы в каждом отдельном случае. Если, например, больной обладает высокой устойчивостью к стрептокиназе, то при «нормальной» дозе может развиться состояние повышенной свертываемости с прогрессирующим тромбозом; напротив, при малом количестве ингибиторов в организме та же доза может оказаться избыточной и привести к усиленному фибринолизу и геморрагическому диатезу.
Индивидуальные дозы можно рассчитывать, пользуясь тестом на устойчивость к стрептокиназе [32] или исходя из тромбоэластографической пробы с плазмой или с цельной кровью [41].
В тесте на устойчивость к стрептокиназе определяют наименьшее количество этого фермента, лизирующее сгусток, образовавшийся из нитратной крови данного больного под действием тромбина. Исходя из найденной величины и учитывая общий объем крови в организме, вычисляют количество стрептокиназы, способное нейтрализовать все имеющиеся антитела («титрованную начальную дозу»—«titrated initial dose», TID). Эту дозу медленно вводят внутривенно в течение примерно 10 мин, а затем с интервалами в 1 ч добавляют по 2/3 этого количества в качестве поддерживающих доз [41].