Всасывание ферментов

Страницы: 1 2 3

Дополнением к этим данным служат наблюдения Авакяна [1]. 27 больным давали внутрь по 80 мг химотрипсина в капсулах, растворяющихся в кишечнике. Спустя 2, 4 и 6 ч определяли протеолитическую активность сыворотки крови. Через 4 ч после приема фермента активность достигала максимума, а затем быстро падала.

Отсутствие ясно выраженных биохимических изменений или иных реакций в организме после введения протеолитических ферментов породило некоторый скепсис в отношении этой формы терапии, который продолжал существовать несмотря на хорошие клинические результаты. Фармакологическими основаниями для парэнте-рального, перорального и ректального применения про-теаз служат деполимеризация белков, а также их комплексов с другими биохимическими компонентами тканей и постепенное восстановление нормальных физиологических условий проницаемости [34—36].

Вообще говоря, ферменты могут оказывать свое действие либо прямым, либо непрямым путем. Иннерфилд и сотр. [54] впервые показали, что после введения per os некоторых форм протеаз возрастает антитромбиновая активность плазмы крови. Эта реакция зависит от дозы фермента: малые дозы повышают, а очень большие — понижают антитромбиновую активность.

Смит [50] подробно описывает биохимические изменения после перорального введения бромелина. У кроликов, получивших 5 мг/кг фермента, спустя 30 мин отмечалось увеличение протромбинового времени до 250% по отношению к норме; повышался также уровень плазмина в сыворотке:

Доза бромелина, мг Концентрация плазмина в сыворотке крови кролика (Е/мл) через различные промежутки времени после дачи бромелина per os (Е/мл)
0 мин 30 мин 60 мин 150 мин 270 мин
100 4,0 8,0 10,4 17,7 10,6
25 5,6 10,7 15,5 16,8 10,0
15 4,4 7,6 9,2 6,4 5,6

Повышение уровня плазмина ускоряет лизис фибрина. Как показало количественное исследование, 1 мг бромелина активировал столько плазминогена, сколько его активируют 4000 Е стрептокиназы.

Помимо экзогенных протеаз вроде бромелина или трипсина в последние годы стал известен ряд протеаз самого организма, например кинины, которые активируются экзогенными ферментами. Брадикинин участвует в общей воспалительной реакции; Иннерфилд изучал влияние на него протеаз (папаина, стрептокиназы и др.), принятых внутрь. Эти ферменты, как показали тесты с воздействием кининов на матку, тормозят активность брадикинина (и других кининов). Это лишний раз доказывает, что ферменты могут всасываться из пищеварительного тракта.

Экспериментальные воспалительные реакции, вызываемые различными методами (тесты с отеком лапы крысы, инъекции кротонового масла, создание гранулематозного кармана, формалинового отека и т. п.), в неодинаковой степени чувствительны к биологическим и химическим ингибиторам воспаления. В эксперименте с гранулематозным карманом наиболее благоприятный эффект дает парэнтеральное введение протеаз, о чем сообщают единодушно многие исследователи (например, Унгар, Шерри, Коэн, Нейлор-Фут). Иннерфилду удалось получить положительный эффект от перорального введения протеаз при гепатите, вызванном внутри-кожной инъекцией четыреххлористого углерода.

Для того чтобы доказать, что противовоспалительное действие обусловлено только протеолитической активностью, трипсин и химотрипсин обрабатывали ε-аминокапроновой кислотой; инактивированный таким способом фермент не оказывал на экспериментальное воспаление никакого влияния [54].