Таблетки представляют собой строго дозированную лекарственную форму, которую получают путем прессования порошкообразных лекарственных препаратов или их смесей. Таблетки получили сейчас широкое распространение, поскольку эта сухая лекарственная форма очень удобна для приема, портативна, может довольно длительно сохранять свою терапевтическую активность и быть тотчас же отпущена больным.
Почти все лекарственные вещества, которые можно подвергнуть таблетированию, состоят из частиц разного размера (гранул). При встряхивании порошка любого из этих веществ в какой-либо емкости происходит их расслоение: более крупные частицы оказываются наверху, самые мелкие — внизу. В то же время главным и наиболее существенным требованием, предъявляемым к таблеткам, является точность дозировки. Это может быть выполнено только в случае достижения однородности материала по размерам частиц.
Превращение таблетируемого вещества в частицы одинаковой величины и равномерного веса носит название гранулирования. Оно выполняется после предварительного грубого измельчения и просеивания лекарственного препарата и является важным этапом приготовления таблеток.
Однако большинство лекарств сразу после гранулирования не удается подвергнуть прессованию, так как получающиеся при этом гранулы могут прилипать к деталям таблеточной машины во время прессования, что не только затрудняет работу, но и приводит к изменению веса таблеток. Поэтому перед прессованием к гранулам добавляют так называемые скользящие или опудривающие вещества (стеариновую кислоту, стеарат кальция и магния, масло-какао, парафин, тальк и др.), которые устраняют это явление.
Важным требованием, предъявляемым к таблеткам, является высокая степень их распадаемости в желудочно-кишечном тракте. Особенно это необходимо для нерастворимых в воде лекарственных порошков. С этой целью к гранулам лекарственных препаратов добавляют так называемые разрыхляющие вещества (чаще всего высушенный крахмал). Кроме того, для получения хорошо прессуемой массы лекарственные материалы во многих случаях до гранулирования увлажняют, а затем уже после получения готовой для таблетирования смеси вновь высушивают.
Таким образом, технологический процесс получения таблеток состоит из нескольких основных стадий: измельчения, просеивания, сухого или влажного гранулирования, опудривания и прессования. При этом в промежутки между этими стадиями приходится таблетируемую массу увлажнять, сушить, перемешивать с вспомогательными веществами и т. д.
Эту многообразную работу осуществляют при помощи различных механизмов. Измельчение проводят на дробилках типа «Эксцельсиор», шаровых мельницах, дезинтеграторах и др. Для просеивания чаще всего применяют механическое или электрическое вибросито. Однако на некоторых, особенно мелких, предприятиях аптекоуправлений имеет место просеивание ручным ситом. Опудривание и гранулирование выполняются на специально предназначенных для этой цели механизмах, так называемых опудривателях и протирочных грануляторах. Для сушки препаратов применяются чаще всего обычные полочные сушильные камеры.
Непосредственное изготовление таблеток — прессование лекарственного вещества — осуществляется на так называемых таблеточных машинах. Основными деталями этих машин являются матрица — стальной цилиндр со сквозными отверстиями сверху и снизу (куда в дозируемом количестве попадает смесь лекарственных веществ) и пуансоны — стальные цилиндрической формы стержни, которые механически сверху и снизу входят в отверстия матриц и прессуют порошок, который получает форму таблетки.
Различают два типа таблеточных машин — эксцентриковые (салазочные и башмачные) и ротационные. Как в салазочных, так и в башмачных машинах предусмотрена неподвижная матрица с закрепленным нижним пуансоном и движущаяся на салазках загрузочная воронка (в салазочных машинах) или часть ее (так называемый башмак в башмачных машинах). Из этого загрузочного устройства материал для таблетирования попадает в матрицу и прессуется верхним пуансоном, опускающимся на прессуемую массу ударом, в связи с чем такие машины называются также ударными. В ротационных машинах движется по кругу диск с матрицами (число которых достигает 48) и пуансоны, а загрузочная воронка укреплена неподвижно. Как только матрица Освободится, из воронки в нее поступает строго определенное количество порошка, которое затем сверху и снизу сдавливается пуансонами. После цикла сжатия пуансоны отходят, а таблетки автоматически выбрасываются в металлический лоток.
Основной профессиональной вредностью производства таблеток является возможность поступления в воздух пыли лекарственных веществ. Больше всего загрязняют воздух ручные операции (Д. А. Зильбер и И. Я. Гуревич, Р. А. Логинова).
Поступает пыль в воздух и во время работы на различных механизмах. В этом отношении особенно неблагоприятны эксцентриковые машины, до сих пор еще широко применяемые на заводах аптекоуправлений. Чаще всего в воздухе присутствуют одновременно несколько веществ, поскольку в подавляющем большинстве случаев применяют смесь основного соединения с другими лекарственными препаратами, со вспомогательными веществами или с наполнителем.
Наличие пыли в воздухе зависит также от характера материала, из которого приготовляют таблетки. Такие виды лекарственных веществ, как фенацетин, сода, пирамидон, кодеин, вследствие своего малого удельного веса дают более высокие концентрации пыли, чем, например, диуретин, димедрол, нитроглицерин и др. Высокие концентрации пыли могут образоваться при использовании некоторых опудривающих веществ, например талька. Имеет значение и степень дисперсности пыли, которая у лекарственных веществ является весьма высокой (см. таблицу 21, стр. 235).
К вредным факторам производства таблеток относится также повышенная температура воздуха в помещениях, где производится сушка материала. Основной причиной является техническое несовершенство и плохая термоизоляция сушильных камер.
Мероприятием, которому принадлежит первое место в борьбе с запыленностью воздуха в таблеточных цехах фармацевтических заводов, является механизация технологических процессов с применением герметизированной аппаратуры. Такое усовершенствование технологии, проведенное в таблеточных цехах ленинградских фармацевтических заводов, позволило в 1962—1963 гг. в несколько раз снизить содержание пыли в воздухе по сравнению с 1954—1956 гг.
Существенное значение в борьбе с лекарственной пылью имеет также вентиляция. Местную вентиляцию лучше всего устраивать в виде различных укрытий (рис. 57). Однако такое укрытие машин иногда связано с затруднениями технологического характера. В этих случаях в местах наибольшего поступления пыли следует устанавливать колпаки, зонты, раструбы и т. п. Необходимо оборудовать и общеобменную вентиляцию. При этом поскольку движение воздуха, вызываемое приточной вентиляцией, может способствовать распространению пыли по помещению, следует располагать приточные отверстия в верхней или средней зоне помещения и снабжать их воздухораспределителями.
Рис. 57. Укрытие таблеточных машин с отсосом запыленного воздуха (колпак поднят).
В качестве индивидуальных защитных средств наиболее целесообразным является применение противопылевых респираторов типа ШБ-1 «Лепесток».
Наиболее целесообразной мерой борьбы с повышением температуры воздуха является использование более современных методов сушки (например, с помощью токов высокой частоты или инфракрасных лучей). При применении же полочных сушилок необходимо, помимо хорошей термоизоляции, предусмотреть устройство вытяжного зонта, располагаемого непосредственно над дверью шкафа с тем, чтобы нагретый воздух при открывании двери сразу же попадал в вытяжку.