Врожденная форма адреногенитального синдрома вызвана расстройствами синтеза кортикостероидов. В ходе биосинтеза образуется недостаточное количество кортизола, что является непосредственной причиной недостаточности коры надпочечников. Больные обычно находятся в состоянии компенсации и лишь значительная нагрузка вызывает симптомы декомпенсации.
Вследствие низкого уровня кортизола в крови аденогипофиз продуцирует АКТГ в повышенном количестве, что в свою очередь вызывает гиперплазию коры надпочечников. Степень гиперплазии зависит от степени синтеза стероидов. Наряду с гиперплазией коры надпочечников нарастает и образование ферментов, чем и объясняется состояние компенсации у большинства больных. В результате усиленной секреции АКТГ нарастает образование Δ5-прегненолопа, основного продукта стероидного синтеза.
В результате патологической ферментативной деятельности нарушается синтез кортикостероидов по меньшей мере на 1—2 этапах. При неосложненной форме адреногенитального синдрома и при форме с потерей солей 11, 17-диоксипрогестерон и 17-оксипрогестероп не превращаются в кортизол. Более точно подробности нарушения ферментативной деятельности пока неизвестны. Основной причиной гипертонической формы адреногенитального синдрома является недостаток С11-оксилазы, в результате чего синтез С21-стероидов прерывается на уровне 11-дезоксикортнзона (Compound-S) и 11-дезоксикортикостерона.
За последние годы описано еще одно нарушение ферментативной функции, основой которого является недостаточность 3-бета-оксистероид-дегидрогеназы (Bongiovanni, 1961; Bongiovanni a. Eberlein, 1961; Bongiovanni a. Kellenbez, 1962).
Механизм этого расстройства пока изучен недостаточно. В результате усиленной кортикотропной стимуляции значительно нарастает содержание предшественников Сг1-стероидов (Feher es Less, 1957). Значительную роль в возникновении гипертонической формы адреногенитального синдрома играет 11-дезоксикортикостерон, образующийся в повышенном количестве; однако, кроме него, образуются и другие стероиды, обладающие значительным андрогенным действием. На рис. 30 дается схематическое изображение патологического синтеза стероидов.
Рис. 30. Нарушение биосинтеза стероидов при гиперплазии коры надпочечников.
Кроме производных глюкокортикоидов, в повышенном количестве образуются эстрогенные вещества и первичные C19-стероиды, которые также обладают непосредственным андрогенным действием (Bloch и сотр., 1956).
Выделяющиеся в большом количестве андрогены и эстрогены тормозят выделение гонадотропина, в результате чего половые железы остаются в инфантильном состоянии. Развитие вторичных половых признаков происходит не за счет стимуляции яичников, а за счет патологически повышенной продукции стероидов. Поэтому раннее половое созревание не является истинным преждевременным половым созреванием.