Одним из самых ранних и, однако, самых важных в отношении взаимосвязи между риском развития рака и курением было установление зависимости доза — эффект [Wynder,. Graham, 1950; Doll, Hill, 1954; Hammond, Horn, 1958]. Поэтому на протяжении двух-трех последних десятилетий снижение уровня воздействия табачного дыма путем модифицирования компонентов дыма сигарет рассматривалось как важный шаг на пути к уменьшению связанного с курением риска развития рака. К числу мероприятий, направленных на снижение выхода определенных составных частей дыма, относятся изменения в технологии выращивания табака, скрещивание и селекция новых сортов, обеспечение однородности табачной смеси при обработке листьев, включение стеблей и жилок листьев в состав табачных смесей, использование табака меньшей плотности и сортов, обеспечивающих выход в дым менее вредных соединений, а также модификации употребляемой при изготовлении сигарет бумаги и совершенствование сигаретных фильтров.
Самые очевидные результаты этих изменений в процессах изготовления сигарет нашли свое отражение в отмечаемой с 1955 г. тенденции снижения в соответствии с требованиями сбыта, средних значений содержания смолы и никотина в дыме. Эта тенденция наблюдается во многих странах.
В США средние значения уровней смолы и никотина в сигаретном дыме упали соответственно с 38 мг и 2,7 мг в 1956 г. до 13 мг смолы и 1 мг никотина в 1980 г. [Tobacco Institute, 1984]. На рис. 39 графически представлено снижение уровней выхода смолы и никотина в дым в реализующихся в США сигаретах; на графике обозначены также даты введения технических усовершенствований, внесших свой вклад в снижение содержания этих веществ в дыме сигарет [Norman, 1982].
Рис. 39. Средние значения уровней выхода в дым смолы и никотина в сигаретах, продающихся в США (адаптировано из Norman, 1982).
ТИС — табак с измененным составом; ТСП — табак со сниженной плотностью; Ф — сигареты с фильтром; цифры обозначают длину сигарет вместе с фильтром, мм.
Для проведения наших собственных исследований [Wynder, Hoffmann, 1967; Hoffmann, Wynder, 1976] и исследований, проводимых в Национальном институте рака США (1980), были изготовлены экспериментальные сигареты с видоизмененными специфическими параметрами. Был проведен анализ дыма этих сигарет, а выделявшаяся смола подвергалась оценке на канцерогенность и опухолеинициирующую активность при нанесении ее на кожу мышей. Самые ободряющие результаты в отношении селективного уменьшения канцерогенности были получены для сигарет, изготовленных полностью из табака с измененными компонентами; из табака, состоящего только из стеблей и жилок листьев; из табака со сниженной плотностью и из такого же табака, состоящего из стеблей и жилок листьев (табл. 67). При проведении исследований с вдыханием дыма модифицированных сигарет было также отмечено значительное снижение его активности в отношении индуцирования опухолей гортани у хомячков [Dontenwill, 1974].
Таблица 67. Снижение биологической активности дыма, полученного от экспериментальных сигарет 1
| Методы 2 | Составные части дыма | Селективное снижение биологической активности 3 | Примечание | |||
| смола | никотин | бензо[а]пирен | канцерогенность | опухолеродность | ||
| Сельскохозяйственные аспекты: | ||||||
| тип табака (светлый — мерилендский) 4 | + | + | + | + | + | |
| новые методы культивации | + | + | + | + | ? | |
| внесение удобрений (нитрат) | + | + | + | + | ? | |
| Обработка табака: | ||||||
| обрезание листьев | ± | ± | ± | ±? | ? | |
| использование главных жилок листа | + | + | + | + + | + + | |
| табачные полосы с измененным составом (ТИС) 5 | + | + | + | + + | ± | Некоторые ТИС дают высокое содержание СО в табачном дыме |
| ТИС, изготовленные с применением бумаги | + + | + | + | + + | ± | |
| расширение лопастей табачных листьев | + | ++ | + | ±? | ± | |
| расширение главных жилок листа | + | ++ | + | + + | ? | |
| Изготовление сигарет: | ||||||
| пористая бумага | + | + | ± | ? | ||
| ацетилцеллюлозные фильтры | + | + | + | ± | ||
| фильтры из древесного угля 6 | + | + | + | ± | ± | |
| перфорированные фильтры | + + | ++ | + + | ± | ± | Курильщики компенсируют недостаток никотина большей интенсивностью курения |
1 Из Wynder, Hoffmann (1982).
2 Известно, что данная методология применяется в процессе производства продаваемых в США сигарет.
Обозначения: + + — снижение>50%; + — значительное; ± — незначительное; ±? — сомнительное; ? — не известно.
3 Сравнение в экспериментах с нанесением смолы на кожу мышей и/или с вдыханием дыма хомячками производилось на основе «грамм за грамм» испытуемого вещества для всех вариантов.
4 Замена светлого табака мерилендским.
5 Приведенные данные относятся к тем ТИС, которые изготовляются без использования бумаги.
6 Большее снижение содержания в табачном дыме смолы, никотина, бензо[а]пирена (и других нелетучих) и летучих N-нитрозоаминов обычно достигается при использовании ацетил целлюлозных фильтров.
Мы рассматриваем изменения в технологии изготовления сигарет и полученное в результате этого значительное снижение опухолеродной активности их дыма как значительное достижение, хотя должны признать, что потребитель сигарет с низким содержанием никотина обычно стремится компенсировать его «недостаток» более интенсивным курением [Herning et al., 1981].
МАИР (1986) сделало следующий вывод: «В некоторых из тех стран, где курение было распространено на протяжении многих лет, теперь наблюдается значительное уменьшение смертности от рака легкого среди мужчин молодого и среднего возраста, причем наибольшее снижение уровня смертности отмечается в группах лиц самого молодого возраста. Это происходит в то время, когда количество сигарет, выкуриваемых молодыми мужчинами в этих странах, остается приблизительно постоянным. До настоящего времени не было выявлено какой-либо существенной причины или сопутствующего фактора, которые могли бы послужить правдоподобным объяснением наблюдаемой степени снижение риска развития рака легкого, за исключением изменений характеристик самих сигарет, к числу которых относятся уменьшение содержания смолы в дыме».