Общее действие и токсичность корхорозида изучались на кошках обоего пола весом от 1,84 до 2,86 кг. Раствор препарата 1:10 000 вводили в бедренную вену. Корхорозид в дозе 0,03 мг на 1 кг веса при наблюдении в течение первых 3 дней не вызывал токсических явлений. Отмечалось типичное для сердечных гликозидов замедление сердечных сокращений на 16—33 % . Наблюдалось также выраженное успокаивающее действие препарата. Животные становились менее подвижными, слабо реагировали на звуковые и механические раздражители. Большую часть времени они дремали, а иногда спали, в то время как у контрольных животных этих явлений не отмечалось. Аналогичное влияние оказывал гликозид в дозе 0,04 мг/кг.
При введении дозы 0,06 мг/кг корхорозид оказывал токсическое действие, вызывая брадикардию до 60 ударов в минуту и неоднократно рвоту.
Сравнительная токсичность корхорозида, олиторизида и К-строфантина представлена в табл. 2.
Гликозид | Наибольшая переносимая доза | Наименьшая токсическая доза | Наименьшая смертельная доза | Отношение наибольшей переносимой дозы к наименьшей смертельной |
Корхорозид | 0,054 | 0,063 | 0,11 | 1 : 2 |
Олиторизид | 0,040 | 0,050 | 0,150 | 1 : 3,8 |
К-строфантин | 0,069 | 0,083 | 0,179 | 1 : 2,6 |
Из табл. 2 следует, что отношение наибольшей переносимой к наименьшей смертельной дозе для корхорозида равно 1: 2, для олиторизида — 1: 3,8, а строфантина — 1 :2,6. Следовательно, в этом отношении корхорозид ближе стоит к строфантину.
Влияние корхорозида на электрическую активность коры головного мозга исследовали на кроликах. Биотоки регистрировали при помощи электроэнцефалографа фирмы Кайзер с лобных, затылочных и теменных зон коры головного мозга. Константу времени на всех каналах устанавливали в 0,3 секунды, вольтаж калибровки 100 mV, скорость движения бумажной ленты 30 мм/сек, а иногда 60 мм/сек. Отметчик времени давал интервалы, равные 1 секунде. После темновой адаптации в камере записывали исходную электроэнцефалограмму, а затем внутривенно вводили гликозид. Одновременно с записью электроэнцефалограммы за животными проводили наблюдение визуально. Такое сочетание методов дало возможность отметить характерные особенности действия корхорозида. После введения 0,03—0,1 мг/кг отмечалось резкое снижение общего количества волн во всех изучаемых нами зонах мозга. Это снижение достигало 30—60% исходного числа волн, снижение отмечалось главным образом за счет уменьшения быстрых волн, количество медленных волн изменялось мало.
Для иллюстрации на рис. 1 приводятся данные частотного анализа одного из кроликов, получавших корхорозид.
Рис. 1. Изменение электроэнцефалограммы у кролика под влиянием корхорозида А в дозе 0,03 мг/кг. Результаты частотного анализа электроэнцефалограммы кролика № 6:
1 — правая лобная; 2 — правая затылочная; 3 — левая теменная зоны головного мозга; общее количество волн;---быстрые волны; _._._α- волны; _______ медленные волны.
Как показал частотный анализ, действие корхорозида началось быстро и уже через минуту наступили отчетливые изменения электроэнцефалограммы, характеризующиеся главным образом уменьшением количества быстрых колебаний.
Так, например, на электроэнцефалограмме правой лобной зоны общее количество волн через минуту снизилось с 69 исходных до 49, через 10 минут — до 41 и длительно держалось на этом уровне. Через 50 минут после введения отмечалась тенденция к увеличению количества быстрых колебаний. Еще большее снижение быстрых волн отмечалось на электроэнцефалограмме левой теменной области. Здесь количество их через 10 минут уменьшилось с 59 до 35, а затем медленно увеличивалось и через час пришло почти к исходному. Количественная характеристика волн в правой затылочной области аналогична той, которая дана для лобной и теменной областей мозга.
Особенно отчетливо уменьшение быстрых колебаний имело место в правой затылочной области. В этом случае количество их через 5 минут уменьшилось с 21 до 10 с последующим медленным подъемом к концу опыта, нередко встречались колебания в 2—1,7—1,5 Hz, тогда как в исходном состоянии преобладали волны в 5—6 Hz. Количество медленных волн изменялось незначительно, однако среди них чаше отмечались волны с большим удлинением их частот. Полученные данные указывают на снижение электрической активности мозга.