Влияние корхорозида на диурез изучали на кроликах-Животных помещали в клетки с воронкообразным дном, моча стекала в специальные стаканы и ее измеряли через каждый час в течение дня; ночной диурез измеряли обычно утром. Учитывали общее количество мочи за сутки. В течение 3 первых суток изучали диурез у кроликов в норме, при введении физиологического раствора (10 мл подкожно). Затем этим животным в течение 3 дней вводили в вену уха корхорозид в дозе 0,03 мг/кг и 10 мл физиологического раствора подкожно. В период опыта кролики находились на обычном пищевом рационе. Результаты опыта представлены в табл. 4.
| Суточный диурез в среднем за 3 суток, мл | Изменение диуреза, % | |
| исходный | после введения корхорозида | |
| 102 | 143 | +41 |
| 76 | 111 | +46 |
| 86 | 101 | +17 |
| 106 | 146 | +38 |
| 90 | 133 | +48 |
| 95 | 85 | 0 |
| 96 | 96 | 0 |
| 71 | 112 | +57 |
| 177 | 190 | +7 |
| 139 | 82 | —31 |
| Среднее 103,8 ±23 |
119,9+24 | |
Анализ данных, приведенных в табл. 4, показывает, что диурез у большинства кроликов после введения корхорозида увеличился. Увеличение диуреза колебалось в пределах от 7 до 57%, в среднем 36% к исходному. У 2 кроликов диурез не изменился и у одного уменьшился на 31%.
В заключение следует сказать, что каждый новый сердечный гликозид интересует фармаколога по крайней мере с двух сторон: во-первых, насколько он сходен в своем действии с известными сердечными гликозидами, во-вторых, какие особенности действия отличают его от известных гликозидов. В данном случае мы склонны провести сравнение исследованного нами гликозида — корхорозида А со строфантином Г и конваллатоксином, которые при гидролизе, так же как и корхорозид А, дают агликон строфантидин. Биологическая активность строфантина Г равна 0,09 мг/кг (С. И. Ордынский), конваллатоксина — 0,085 (П. И. Оницев), а корхорозида, по нашим данным, — 0,09 мг/кг. Следовательно, по биологической активности корхорозид сходен с указанными гликозидами.
Кумулятивный остаток конваллатоксина при предварительном введении 0,6 КЕД через сутки составляет 25% введенной дозы, через 3 суток — 14% (П. И. Оницев), строфантин в первые сутки кумулирует на 15%, на 3-й сутки — на 11% (С. И. Ордынский), корхорозид же через сутки выделяется полностью. Следовательно, он в этом отношении отличен от конваллатоксина и строфантина.
Инотропное действие строфантина и конваллатоксина значительно превосходит таковое корхорозида. Конваллатоксин и строфантин вызывают увеличение амплитуды сердечных сокращений в 2—2,5 раза (П. И. Оницев, С. И. Ордынский), а корхорозид — в 1,6 раза. Тонотропное действие более выражено у корхорозида, чем у строфантина и конваллатоксина.
Существенного отличия в действии корхорозида А от строфантина и конваллатоксина на ритм сердечных сокращений не обнаружено.
В какой же степени корхорозид А может быть полезен для применения в медицинской практике и в каких случаях его следует предпочесть перед другими сердечными гликозидами?
С нашей точки зрения, корхорозид А может оказаться эффективным в случаях расстройства кровообращения I—II и II— III степени при ревматических пороках сердца, атеросклеротическом кардиосклерозе. Особенно он рекомендуется при гипертонической болезни, острых нарушениях коронарного кровообращения, в тех случаях, когда систолическое действие сердечных гликозидов не имеет решающего значения. Он может оказаться полезным при инфекционных заболеваниях, протекающих с нарушением кровообращения.
Корхорозид утвержден Фармакологическим комитетом Министерства здравоохранения СССР для применения в медицинской практике. Выпускается в ампулах по 1 мл в растворе 1 :3000 для внутривенного введения.
Примерная пропись:
Rp. Sol. Corchorosidi 1 :3000-0,5
D. t. d. N. 15 in ampullis
S. По 0,5—1 мл в вену один раз в сутки в 20 мл 40% раствора глюкозы
Выводы
1. Корхорозид — весьма активный сердечный гликозид. Характерным его свойством является выраженное седативное действие на центральную нервную систему.
2. В условиях опыта «сердце in situ» корхорозид отчетливо урежает темп сердечной деятельности, повышает тонус сердечной мышцы и в меньшей степени влияет на амплитуду сердечных сокращений.
3. Изменения электрокардиограммы после введения кроликам .корхорозида аналогичны тем, которые наблюдаются при других сердечных гликозидах.
4. Корхорозид обладает слабо выраженным кумулятивным свойством.
5. В дозе 0,03 мг/кг корхорозид вызывает повышение кровяного давления. В разведении 1 : 500 000 он суживает сосуды уха кролика, а в разведении 1 : 1 000 000 — вызывает расширение их.
6. Корхорозид обладает умеренно выраженным диуретическим действием.
7. В условиях клинического применения корхорозида при недостаточности сердца .возможна высокая эффективность его, связанная в основном с удлинением диастолы и физиологическим отдыхом сердечной мышцы, а также с положительным влиянием на сократимость мышцы сердца.
ЛИТЕРАТУРА
Лазурьевский Г. В. и Орлов В. К. Изучение гликозидов семян джута. Ученые записки Кишиневского медицинского института, 1954, 1, XIV, стр. 58—69.
Камбулин Н. А. и Султанов Т. Г. Фармакологическое исследование семян джута длинноплодного. В кн.: Первая конференция физиологов, биохимиков и фармакологов Средней Азии и (Казахстана. Ташкент, 1956, стр. 114.
Оницев И. И. Фармакологическое исследование конваллатоксина,
Фармакология и токсикология, 1943, т. VI, № 6, стр. 30—37.
Ордынский С. И. О биологической активности строфанта. Химико-фармацевтическая промышленность, 1934, № 6, стр. 29—34.
Чочунбаев И. К фармакологии джута. В кн.: Первая конференция физиологов, биохимиков и фармакологов Средней Азии и Казахстана. Ташкент, 1956, стр. 227.
Frerejacque М. Durgeat М. Poisons digitaliques des graines de jute.
C. r. Acad, sci., 1954, 288, 4, 507-509.
Наnzlik. J. Pharmacol, a. Exper. Ther., 1929, v. XXXV, N. 4.
Hatcher R. A., Brody. Amer. J. Pharmacol, a. Exper. Ther., 1910, N. 8.
Kreis W., Tamm Ch., Reischtein T. Helvetica chimica acta., 1957, Bd. 40, S. 593.
Wijngaarden (de Lind Van). Arch. f. exp. Pathol, u. Pharmakol., 1926, Bd. 112, S. 252.