Влияние корхорозида на сердце

Изучение влияния корхорозида на сердце in situ кошки показало, что он в дозе 0,007 мг/кг уже через несколько секунд вызывал некоторое повышение тонуса сердечней мышцы, увеличение амплитуды сердечных сокращений на 50—60% и замедление темпа сердечной деятельности  на 25—30% . Аналогичное влияние корхорозида на сердце наблюдалось и после введения 0,01—0,03 мг/кг веса животного (рис. 3 и 4). Введение корхорозида в дозе 0,04—0,05 мг/кг вызывало токсические явления, выражающиеся в рвотных движениях, снижении амплитуды сердечной деятельности. Наступала остановка сердца в систоле. Мы полагали, что сравнительно малое влияние корхорозида на инотропную функцию сердечной мышцы связано с весьма быстрой элиминацией из организма или с его разложением в организме, поэтому провели опыты с медленной инфузией гликозида и одновременной регистрацией деятельности сердца. Инфузия раствора корхорозида (1:160 000) со скоростью 1 мл/мин при раскрытой грудной клетке и искусственном дыхании вызывала остановку сердца у животных в систоле в среднем в дозе 25,3 мл/кг. Медленное введение не изменило характера действия корхорозида на сердце. Инотропное действие было выражено в той же степени, что и при однократном введении.

Рис. 3. Изменение деятельности сердца in situ у кошки под влиянием корхорозида А в дозе 0,01 мг/кг:
1 — до введения; 2 — через 12 минут; 3 — через 42 минуты; 4 — через 1 час 8 минут; 5 — через 2 часа 26 минут; 6 — через 2 часа 43 минуты после введения.

Рис. 4. Изменение деятельности сердца in situ у кошки под влиянием корхорозида А в дозе 0,03 мг/кг:
1 — до введения; 2 — через 3 минуты; 3 — через 12 минут; 4 — через 22 минуты; 5 — через 1 час 49 минут; 6 — через 2 часа 30 минут после введения.

Из наших опытов следует, что характерной особенностью действия корхорозида является усиление тонуса и урежение темпа сердечной деятельности. Последнее наступает ранее, чем становится видимым увеличение амплитуды сердечных сокращений. По сравнению с другими сердечными гликозидами корхорозид в меньшей степени увеличивает амплитуду сердечных сокращений. В терапевтической стадии действия олиторизид вызывает увеличение амплитуды сердечных сокращений на 200—250%, тогда как корхорозид — на 60%. Урежение ударов сердца наблюдалось не только при целых и неблокированных блуждающих нервах, но и после перерезки их на шее, а также при атропинизации. Следовательно, урежение сердечных сокращений связано не только с действием препарата «а центр блуждающего нерва и периферические окончания, но и непосредственно на нервно-мышечный аппарат сердца.

Изучение корхорозида на сердцах лягушек, изолированных по методу Штрауба, показало, что растворы его в концентрации 1 : 3 000 000 — 1 : 24 000 000 вызывают типичное для сердечных гликозидов действие, выраженное в разной степени в зависимости от концентрации раствора и длительности воздействия. Так, при воздействии на сердце раствора 1:3 000 000 латентная фаза действия равнялась 11—24 секундам, раствора 1:6 000 000—18—23 секундам; при действии раствора 1:12 000 000 латентная фаза достигала 4 минут. Корхорозид вызывал урежение темпа сердечной деятельности на 14—17% . Было значительно выражено тонотропное действие корхорозида, кривая записи сердечных сокращений круто поднималась вверх, в то время как инотропное действие на мышцу сердца было выражено .слабо; амплитуда сердечных сокращений увеличивалась всего на 4—5%. Систолическая остановка сердца под влиянием раствора корхорозида в концентрации 1:3000 000 наступала через 29 минут, 1 : 6 000 000 — через 37 минут и 1 : 12 000 000— в среднем через 48 минут. Хронотропное действие гликозида было выражено мало. Однако на сердце в целом организме у теплокровных животных оно было выражено значительно.

Ближние корхорозида на биоэлектрическую активность мышцы сердца изучали на кроликах весом 2—3 кг, электрокардиограмму снимали аппаратом ЭКП-4 через 7—15 минут, через 1 час, 3 часа и через сутки при 1 mV—10 мм. Корхорозид в дозе 0,1 мг/кг при однократном введении в вену  уха вызывал урежение темпа сердечной деятельности в первые 15 минут после введения на 9—13%; наибольшее урежение наблюдалось через 3 часа после введения и составляло 32% исходного, затем темп сердечной деятельности восстанавливался и к концу суток почти достигал исходного состояния (рис. 4). Интервал Р—Q непосредственно после введения становился несколько короче, а к исходу суток наблюдалось его удлинение примерно на 20%. Интервал Q—S заметно удлинялся, особенно сразу после введения препарата. Систола сердца становилась относительно короче, систолический показатель уменьшался через Г5 минут после введения препарата на 7%, через 1 час — на 5%, через 3 часа — на 12% , через сутки систолический показатель оказался равным исходному.

Зубцы электрокардиограммы претерпевали значительные изменения, выражающиеся в следующем. Зубец R увеличивался, затем несколько снижался, но к исходу суток становился нормальным; зубец 5 становился значительно глубже, интервал S—Т смещался ниже изоэлектрической линии и приобретал корытообразную форму; зубец Т значительно повышался.

Корхорозид в дозе 0,15 мг/кг при однократном введении в вену уха вызывал урежение ударов сердца, удлинение сердечного цикла (R—R) на 22%, главным образом за счет интервала Т—Р (сердечная пауза). Интервал Q—Т относительно укорачивался, интервал Р—Q становился несколько короче. Интервал Q—S не изменялся. Систолический показатель уменьшался на 21%. Зубцы электрокардиограммы также подвергались изменениям. Зубец R непосредственно после введения уменьшился на 17%, а через 15 минут — на 67%. Восстановление его до исходной высоты наступало лишь через 3 часа. Зубец Р в первые часы после введения корхорозида также снижался, но через 3 часа он достигал исходной величины. Величина зубца Т менялась в течение опыта, временами зубец Т снижался, иногда вновь повышался. Изменялась также форма зубца Т, иногда он становился корытообразным, опускался ниже изоэлектрической линии.

Анализируя полученные результаты, следует указать, что корхорозид оказывает специфическое действие на сердце, вызывая изменения электрокардиограммы, аналогичные вызываемым другими сердечными гликозидами. Уменьшение систолического показателя в сочетании с урежением темпа сердечной деятельности указывает на систолическое и диастолическое действие корхорозида на сердце. Следует указать, что в дозе 0,15 мг/кг корхорозид оказывает токсическое действие. Об этом свидетельствует понижение зубцов электрокардиограммы, в частности зубцов R и Т, особенно в первые часы после введения препарата.