Лягушкам Rana temporaria весом 30—36 г вводились различные дозы секуринина. Препарат в дозе 2,5 мг вызывал у лягушек двигательное возбуждение, повышение рефлексов и возбуждение дыхания. Доза 5 мг оказывала более выраженное влияние на рефлекторную деятельность. Наблюдалось напряжение перепонок между пальцами задних конечностей. Поглаживание по спинке вызывало усиление квакательного рефлекса. Дыхание обычно учащалось, дыхательные движения становились более глубокими; на звуковые раздражители лягушки отвечали более резким вздрагиванием, чем лягушки, не получавшие этот препарат. В дальнейшем рефлекторная возбудимость еще больше повышалась и даже малейшее дуновение на поверхность кожи вызывало приступ тетанических судорог. Тело лягушки выпрямлялось, передние лапки у самцов судорожно скрещивались («поза Наполеона»), у самок опускались вниз. Мышцы тела во время приступа настолько напрягались, что животное можно было держать за задние конечности в вытянутом виде, как бы застывшее. Легочное дыхание прекращалось.
В начале приступа судороги были кратковременными, с промежутками 2—3 минуты. В промежутки между судорог наблюдалось ослабление мышечного тонуса, появлялось дыхание, уменьшалось напряжение перепонок, а затем приступы следовали один за другим, легочное дыхание больше не возобновлялось, тело лягушки изгибалось в дугу, наступал общий тетанус. Сердечная деятельность при этом не прекращалась. Затем животное приходило к обычному состоянию или погибало при явлениях паралича центральной нервной системы.
Анализ действия азотнокислого секуринина, проведенный на лягушках с перерезкой нервных стволов, с выключением у них периферических рецепторов фармакологическими веществами или хирургическим путем, с выключением кровообращения в отдельных участках тела, показал, что судороги, вызываемые секуринином, центрального, а не периферического происхождения, рефлекторного характера, сходные с судорогами, вызываемыми стрихнином.
Кроликам вводился раствор азотнокислого секуринина в вену уха в дозе 0,0004 г/кг, после чего у них наблюдалось возбуждение, характеризующееся следующими симптомами: кролики весьма активно двигались, бегали по полу, стучали лапами, скрежетали зубами, вставали на задние лапы. Отмечалось также небольшое дрожание передних конечностей. Дыхание становилось учащенным. Появлялось усиленное выделение слюны. Возбуждение продолжалось 40—50 минут, а затем все указанные явления исчезали и состояние животных приходило к норме.
Введение 0,002 г/кг секуринина в вену уха кролика мгновенно вызывало судороги (явления опистотонуса). Дыхание во время приступа судорог было затрудненным. Судороги следовали периодически, с небольшими промежутками. Судорожный период длился 15—20 минут, после чего наступало расслабление мышц. Через 40—150 [минут все указанные явления исчезали. На второй день видимых отклонений от нормы в общем состоянии у животных не отмечалось.
Было проведено также сравнительное изучение общего действия секуринина со стрихнином на белых мышах при внутривенном их введении (табл. 1).
| Доза стрихнина, мг/кг | Симптомы | Доза секуринина, мг/кг | Симптомы |
| 0,004 | Никаких видимых изменений | 0,04 | Никаких видимых изменений |
| 0,006 | Повышение рефлекторной возбудимости, учащенное дыхание | 0,05 | Повышение рефлекторной возбудимости, учащенное дыхание |
| 0,007 | Тетанические судороги | 0,06 | Тетанические судороги |
| 0,0075 | Судороги и смерть | 0,07 | Судороги и смерть |
Из табл. 1 видно, что секуринин менее активен и менее токсичен, чем стрихнин, примерно в 10 раз.
Возбуждающее действие секуринина на центральную нервную систему изучалось на белых мышах на фоне сна, вызванного мединалом. О действии алкалоида судили по длительности сна подопытных и контрольных мышей. Средняя длительность сна контрольных мышей составляла 2 часа 39 минут, а подопытных, получивших секуринин в дозе 0,02 мг,— 1 час 50 минут. Результаты опытов показывают, что секуринин укорачивает сон, вызванный мединалом, что позволяет отнести его к антагонистам мединала.
Действие секуринина изучалось также на кошках сравнительно со стрихнином. Алкалоид вводился в вену бедра. У животных наблюдались возбуждение, учащенное дыхание и судороги, по своему характеру сходные с теми, которые вызывались стрихнином. Данные о сравнительном влиянии этих препаратов приведены в табл. 2.
| Доза азотнокислого стрихнина, мг/кг | Симптомы | Доза азотнокислого секуринина, мг/кг | Симптомы |
| 0,1 | Повышение рефлексов. Некоторое беспокойство, учащенное дыхание | 1 | Повышение рефлексов. Некоторое беспокойство, учащенное дыхание |
| 0,15 | Судороги | 1,5 | То же |
| 0,2 | Судороги и смерть | 2 | Судороги |
| 0,25 | » » » | 3 | » |
| 0,3 | » » » | 5 | » |
| 0,4 | » » » | 10 | » |
| 20 | Судороги и смерть | ||
| 30 | » » » |
Из табл. 2 видно, что азотнокислый секуринин оказывает возбуждающее действие в дозах, в 10,5 раз больших, чем азотнокислый стрихнин. Широта терапевтического действия у азотнокислого секуринина значительно больше, чем у стрихнина.
С целью анализа действия секуринина мы поставили опыты на декапитированных по Шерингтону кошках. Препарат, введенный в вену бедра в дозе 0,05 мг/кг, вызывал судорожные сокращения отдельных групп мышц, а затем подергивание всего тела. Наиболее выражено было повышение тонуса мускулатуры задних конечностей, усиливался хвостовой рефлекс, что указывало на возбуждение спинного мозга, в особенности его поясничного отдела.
Увеличение дозы до 0,1 мг/кг вызывало через 1—2 минуты подергивание отдельных мышечных групп, а через 5 минут наступало суммирование быстро следующих друг за другом сокращений мышечных групп, переходящее в общий тетанус. Затем следовали приступы судорог, повторяющихся через 2—5 минут. В промежутках между судорогами мышечный тонус несколько снижался. Сердечная деятельность не ослабевала, ритм сердца оставался правильным. В дальнейшем сокращения мышц становились все менее заметными, а затем через 1 час—1 час 20 минут совсем исчезали и животное не реагировало на внешние раздражения. Деятельность сердца была вполне удовлетворительной. Смерть наступала от паралича центральной нервной системы.
Из этих опытов можно заключить, что судороги у кошек, вызываемые секуринином, как по характеру, так и механизму сходны с судорогами, возникающими после введения стрихнина. В отличие от стрихнина секуринин ранее и более резко оказывает влияние на нижние отделы сегментарного аппарата спинного мозга.
По нашей рекомендации И. Я. Бабаходжаевым на кафедре фармакологии II Московского медицинского института (зав.— проф. В. В. Васильева) было изучено влияние секуринина на электрическую активность коры головного мозга у кроликов. Выяснилось, что секуринин как в острых, так и хронических опытах вызывает усиление электрической активности коры мозга, характеризующееся увеличением количества быстрых и уменьшением медленных волн.
На основании литературных данных можно полагать, что подобное действие связано с возбуждением нервных клеток коры головного мозга. Возбуждающее действие секуринина на кору головного мозга И. Я. Бабаходжаевым подтверждено также опытами на крысах с применением метода условных рефлексов. В дозе 3—5 мг/кг он вызывал повышение величины условных рефлексов и укорочение латентного периода. Это действие более значительно выражено при применении слабых раздражителей. Токсические дозы секуринина (10— 12 мг/кг) приводили к развитию парадоксальной, а также наркотической, или тормозной по И. П. Павлову, фазы, что свидетельствует о появлении у отравленных животных в нервных клетках охранительного или запредельного торможения. Параллельно изучению влияния секуринина на центральную нервную систему было изучено влияние его на клеточное дыхание у белых крыс в остром и хроническом опыте. Оказалось, что при однократном введении животным секуринина в дозе 5 мг/кг количество поглощаемого кислорода увеличивалось тканями головного мозга в среднем на 4,2%. спинного мозга на 31%, печени на 71%, почек на 34%, скелетных мышц на 46%.
При длительном введении секуринина в той же дозе количество поглощаемого кислорода возрастало: тканями головного мозга на 39%, тканями спинного мозга на 79%, печени на 130%, почек на 82%, скелетных мышц на 27%.
Из опытов следует заключить, что секуринин, возбуждая центральную нервную систему, вместе с тем увеличивает поглощение кислорода клетками нервной и других тканей.
Действие азотнокислого секуринина на нервно-мышечный аппарат изучалось на крысах, находящихся под мединаловым наркозом (300 мг/кг). Опыты показали, что введение препарата в дозах 0,5; 2,5 мг/кг вызывает снижение порога возбудимости и увеличение амплитуды мышечных сокращений в Р/г—2 раза.
Далее мы изучали влияние секуринина в концентрации 1:10 000; 1:5000; 1:1000 и 1:500 на прямую мышцу живота лягушки. Установлено, что препарат не оказывает на нее непосредственного влияния. В опытах на изолированной кишке морской свинки раствор секуринина в концентрации 1:10 000, 1: 5000 и 1:1000 также не оказывал видимого действия. Следовательно, действие секуринина на мышечный тонус связано с влиянием его на центральную нервную систему.