Этиология малярии

Этиология (паразитология). Возбудители малярии — паразитические простейшие, относящиеся к типу Protozoa, классу Sporozoa, отряду Haemosporidia, семейству Plasmodiidae, роду Plasmodium. У человека известны четыре вида возбудителей малярии: P. vivax — возбудитель трехдневной малярии (с двумя подвидами P. vivax vivax и Р. vivax hibernans с коротким и длительным инкубационным периодом), P. malariae — возбудитель четырехдневной малярии, P. falciparum — возбудитель тропической малярии, P. ovale — возбудитель малярии трехдневного типа. Помимо этого, установлено, что человек также восприимчив к возбудителям некоторых видов малярии обезьян.

Жизненный цикл возбудителей малярии человека складывается из следующих этапов: а) полового процесса размножения в комарах (спорогония), б) бесполого размножения в клетках печени (тканевая шизогония), в) бесполого размножения в эритроцитах (эритроцитарная шизогония), г) формирования в эритроцитах половых форм — гаметоцитов (таблица 1).

Таблица 1. Сравнительная таблица малярийных паразитов человека по Б. П. Николаеву
(тонкие мазки крови, окраска по Романовскому — Гимзе)
Стадии P. vivax P. malariae P. falciparum
Стадии паразитов, обнаруживаемые в циркулирующей крови Все стадии шизогонии и гаметоциты Все стадии шизогонии и гаметоциты Как правило, обнаруживаются только кольца и гаметоциты, при большом числе колец можно обнаружить шизонты и формы деления
Продолжительность шизогонии 48 часов 72 часа 48 часов
Кольца Часто имеют правильную кольцевидную форму, размер равен 1/3— 1/2 диаметра нормального эритроцита; нередко по 2—3 кольца в эритроците Такие же, как у P. vivax. Не более одного кольца в эритроците Вначале малы — 1/5 диаметра нормального эритроцита; затем достигают 1/2 диаметра. Часто два или несколько колец в эритроците
Шизонты Неправильной формы, достигают больших размеров, пигмент обильный, мелкий, палочковидный. Нередко 2—3 шизонта в эритроците Округлой или лентовидной формы, размер не превышает нормального эритроцита; пигмент в виде круглых довольно грубых зернышек. Не более одного шизонта в эритроците Округлой формы, малы — около 1/2 нормального эритроцита, пигмент в виде одной компактной крупной глыбки. Как правило, не обнаруживаются
Меруляции Больше нормального эритроцита. 14—22 (обычно 14—18) мерозоита, расположенных беспорядочно Не превышают нормального эритроцита. 6—12 (обычно 8—10) мерозоитов, часто расположенных правильно вокруг центральной кучки пигмента Малы — не более 1/2 — 2/3 нормального эритроцита. 12— 18 (обычно 14—16) мелких, расположенных беспорядочно мерозоитов. Как правило, не обнаруживаются
Пораженные эритроциты Заметно увеличены, обесцвечены. При соответствующей окраске—зернистость Шюффнера Не увеличены, не обесцвечены. Зернистость отсутствует Не увеличены, не обесцвечены. При соответствующей окраске — пятнистость Маурера
Гаметоциты Круглые, почти заполняют увеличенный эритроцит. По краю его зернистость Шюффнера. Микрогаметоцит с большим ядром и ободком бледно окрашенной цитоплазмы, содержащей коричневый пигмент; макрогаметоцит с небольшим ядром и интенсивно окрашенной цитоплазмой, содержащей равномерно рассеянный, более темный палочковидный пигмент Такие же, как у P. vivax, но не превышают размера нормального эритроцита. Зернистость Шюффнера отсутствует. Пигмент в виде довольно грубых круглых зернышек, коричневатых у микрогаметоцита и более темных у макрогаметоцита Полулунной формы. Микрогаметоцит — розовато-сиреневый с грубым часто рассеянным пигментом; макрогаметоцит синевато-серый с грубым черным пигментом, собранным в центре клетки и прикрывающим расположенное здесь ядро

Спорогония. При укусе комаром Anopheles больного малярией  или паразитоносителя в желудок насекомого попадают гаметоциты: макрогаметоциты (женские) и микрогаметоциты (мужские). После перестройки ядерного аппарата макрогаметоцит превращается в макрогамету. Из микрогаметоцита формируются 4—8 микрогамет. В желудке комара происходит оплодотворение макрогаметы микрогаметой. В результате образуется подвижная зигота, называемая оокинетой. Последняя проникает через стенку желудка и на его наружной стороне формируется ооциста. Ядра в ней многократно делятся, после чего внутри ооцисты образуются спорозоиты — удлиненные веретеновидные тельца размером 11 —15 мк в длину. Оболочка ооцисты разрывается и спорозоиты проникают в слюнные железы. При укусе комара спорозоиты попадают в организм человека. Продолжительность спорогонии зависит от температуры (таблица 2). При t° ниже 16° спорогония не происходит.

Тканевая шизогония (рис. 1 и цветн. рис. 6 и 7). Спорозоиты могут находиться в крови человека не более одного часа. В течение этого срока они проникают в клетки паренхимы печени, где образуются шизонты. Их развитие детально изучено на видах плазмодиев, паразитирующих у обезьян и частично на плазмодиях человека. Спорозоит, проникнув в клетку печени, округляется, увеличивается в размерах, ядро образовавшегося шизонта последовательно делится. Паразит к 6—12-му дню заполняет всю печеночную клетку, оттесняя ядро клетки к периферии. Размеры паразита — до 60 мк. Такой крупный шизонт распадается на большое число (тысячи и десятки тысяч) мерозоитов. Эти последние у P. falciparum проникают в эритроциты и в дальнейшем паразиты развиваются только в эритроцитах; у других видов мерозоиты проникают в эритроциты, а также и в клетки паренхимы печени, где проделывают последующие циклы тканевой шизогонии. Продолжительность тканевого развития у Р. vivax vivax и P. ovale 7—8 дней, P. malariae 11 — 12 дней.

Эритроцитарная шизогония (цветн. рис. 6 и 7). Тканевые мерозоиты проникают в эритроцит и образуют шизонты, которые распадаются на эритроцитарные мерозоиты. Эритроциты разрушаются и освободившиеся мерозоиты поселяются в новых эритроцитах.


Рис. 1. Цикл развития Plasmodium cynomolgi: 1 — спорозоиты; 2—5 — развитие паразита в клетках печени до стадии мерозоита; 6—9 — вторичный цикл в клетках печени; 10—20 — эритроцитарный цикл; 21 и 22 — микрогаметоциты; 23 и 24 — макрогаметоциты; 25 — клетки желудка комара; 26—34 — цикл развития в теле комара; 35 — слюнные железы комара.

За счет некоторой части мерозоитов образуются гаметоциты. Последние длительное время могут циркулировать в крови, их дальнейшее развитие (спорогония) происходит в переносчике (см. выше).

Разные стадии развития возбудителей малярии в крови хорошо различимы по морфологическим признакам. Однако P. vivax vivax от P. vivax hibernans отличить не удается.

Морфологические особенности самих возбудителей и вызываемых ими изменений в эритроцитах позволяют на препаратах (мазках и толстых каплях крови) определить вид паразита (цветн. рис. 1—4). В эритроцитарном цикле развития плазмодиев различают следующие стадии: кольца, шизонта, меруляции, молодые и сформировавшиеся гаметоциты. Размеры и форма паразита на разных стадиях развития, продолжительность всего цикла шизогонии, количество образующихся мерозоитов и их величина, количество зерен (глыбок) пигмента, цвет и расположение их у паразита, форма, величина и другие признаки гаметоцитов, а также изменения, наблюдаемые в самих инвазированных эритроцитах, служат признаками, позволяющими отличить один вид от другого (таблица 1). Развитие эритроцитарных стадий всех видов возбудителей малярии человека происходит в циркулирующей крови. Исключение составляет P. falciparum, у которого в крови обнаруживаются только стадии кольца и гаметоциты; дальнейшее развитие шизонтов вплоть до освобождения мерозоитов из эритроцитов происходит в капиллярах, в которых находится депонированная кровь.

На территории СССР встречались три вида плазмодиев: P. vivax vivax, P. malariae и P. falciparum. P. ovale обнаружился только в последние годы (у лиц, прибывших из стран тропического пояса Африки). Морфологические отличия его показаны на цветной таблице (ст. 480, рис. 5).

В толстой капле паразиты несколько изменены по сравнению с тем, что видно в мазках крови, окрашенных по Романовскому — Гимзе. В толстой капле происходит вымывание гемоглобина из эритроцитов, приводящее к деформации паразитов. Однако при некотором опыте распознавание вида паразитов не представляет затруднений.        


Рис. 1 и 2. Plasmodium vivax (рис. 1 — в мазке; рис. 2 — в толстой капле). Рис. 3. Plasmodium falciparum; слева — в мазке; справа — в толстой капле. Рис. 4. Plasmodium malariae в мазке. 1 — кольца; 2 — шизонты; 3 — делящиеся шизонты; 4 — меруляция; 5 — женские гамонты; 6 — мужские гамонты; 7 — ретикулоциты; 8 — тромбоциты; 9 — лейкоциты. Рис. 5. Эритроцитарные формы плазмодиев человека: I—Plasmodium vivax; II—Plasmodium malariae; III—Plasmodium falciparum; IV— Plasmodium ovale (I — кольцевидные формы; 2 —шизонты; 3 — делящиеся шизонты; 4 — меруляция; 5 —женские гаметоциты; 6 — мужские гаметоциты). Рис. 6 и 7. Тканевые формы плазмодиев в печени человека: рис. 6 — преэритроцитарный шизонт Plasmodium falciparum (6-й день после заражения); рис. 7 — преэритроцитарный делящийся шизонт Plasmodium vivax с двумя вакуолями (7-й день после заражения).