Как показали опыты с введением альдостерона в аорту и в почечную артерию интактных и адреналэктомированных собак, изменение выделения электролитов с мочой под влиянием этого гормона обязано его непосредственному действию на почки (Barger и соавт., 1958; Ganong и соавт., 1957). Установлено, что эффект альдостерона не связан с его влиянием на почечную гемодинамику, так как ни однократная нагрузка гормоном, ни введение в течение нескольких дней не сопровождаются изменением показателей клубочковой фильтрации и почечного кровотока (Doorenboss и соавт., 1958; Finn, Welt, 1963).
Впервые изучение действия альдостерона на электролитовыделительную функцию почек у людей было предпринято Mach с сотр. (1954). Они обнаружили, что у больных с недостаточностью надпочечников удается сохранить баланс натрия при ежедневном введении им парентерально 3 мкг гормона. У обоих наблюдавшихся ими больных задержка натрия сопровождалась нарастанием экскреции водородных ионов; увеличение выделения калия с мочой отмечено лишь в одном случае. Позднее August с соавт. (1958) сообщили результаты наблюдений над двумя добровольцами, которым масляный раствор dl-альдостерон-21-моноацетата вводился внутримышечно в течение 14 и 26 дней в дозе 3 и 6 мкг соответственно. У обоих отмечалась задержка натрия и увеличение веса к концу второй недели на 3 кг. Однако дальнейшее введение гормона одному из добровольцев привело к нормализации уровня выделения натрия с мочой и не сопровождалось нарастанием веса. В то же время экскреция калия у обоих исследуемых была повышенной в течение всего опыта, пока вводился альдостерон. Механизм рефрактерности к натрийзадерживающему действию альдостерона («escape phenomen»), развивающейся на второй-третьей неделе введения гормона здоровым людям, до сих пор невыяснен. Место действия альдостерона в нефроне изучалось различными способами. На основании экспериментов с избирательным поражением различных отделов канальцевого аппарата (проксимальные канальцы повреждались введением в почечную артерию виннокаменной кислоты, а дистальные — введением через мочеточник хлорида ртути) с последующей нагрузкой альдостероном Nicholson (1957, 1958) пришел к выводу, что усиление ретенции натрия обязано действию его на проксимальные канальцы, а увеличение экскреции калия — на дистальные.
Достоверность этих исследований была подвергнута сомнению (А. Г. Гинецинский, 1963; Bush, 1962); тем не менее, в пользу существования натрийзадерживающего влияния альдостерона на уровне проксимальных канальцев свидетельствует одновременное уменьшение при нагрузке альдостероном экскреции ионов С1, которые реабсорбируются в этом отделе нефрона (Sonnenblick и соавт., 1961; Uete, Venning, 1962). В опытах Vander с соавт. (1958,1960) с остановленным мочеотделением снижениереабсорбции натрия после адреналэктомии или в ответ на введение собакам антагониста альдостерона — спиролактона (С-8109) наблюдалось только в дистальных канальцах. Назначение животным альдостерона вело к восстановлению дистальной реабсорбции натрия и не отражалось на проксимальной. Аналогичные результаты дали исследования состояния противоточной системы при нагрузке альдостероном людей при различной степени гидратации организма. При этом отмечалось усиление реабсорбции натрия с одновременным увеличением СH2O (клиренса свободной воды) и снижением Uosm (осмолярности мочи) в условиях гидратации и при неизмененном ТH2O (объеме реабсорбции свободной воды) при дегидратации (Jick и соавт., 1963; Vernioryn др., 1962; Yunis и др.).
Разнородность приведенных данных следует объяснить ограниченными возможностями применявшихся методов и различными условиями, в которых эти исследования производились. В пользу того, что эти данные не исключают друг друга и альдостерон стимулирует реабсорбцию натрия во всех канальцах, свидетельствуют гистохимические исследования Ю. В. Наточина и Т. В. Крестинской (1961а, б), показавшие, что сукцинатдегидрогеназа обнаруживается в клетках различных отделов нефрона, участвующих в активном транспорте натрия, и в наибольшем количестве в восходящем колене петли Генле и в дистальных канальцах. Адреналэктомия, по данным этих авторов, сопровождается значительным снижением активности сукцинатдегидрогеназы, а по Feldman и соавт. (1963), — и цитохромоксидазы, особенно в дистальных канальцах. Введение минералокортикоидов (альдостерона и ДОКА) ликвидировало последствия адреналэктомии. Согласно многочисленным экспериментам с кратковременным и длительным введением альдостерона людям и животным, прямой зависимости между степенью задержки натрия и экскреции калия под его влиянием не существует. Действие альдостерона на ретенцию натрия превосходит его влияние на экскрецию калия. Это связано с тем, что реабсорбция натрия под влиянием альдостерона идет не только в обмен на калий, но и на ионы водорода. Кроме того, натрий может реабсорбироваться и с анионами. Увеличение выделения водородных ионов под влиянием альдостерона ведет к нарастанию титруемой кислотности мочи, содержанию в ней аммиака и уменьшению ее рН. Противоположный эффект дает прием спиролактонов (Bartter, Fourman, 1962; Malvin, Wilde, 1960; Uete, Venning). По Kossorek с соавт. (1960), альдостерон, благодаря своему прямому стимулирующему влиянию на кислотовыделительную функцию почек, является одним из основных гормонов, регулирующих кислотно-щелочное равновесие. Избыток его в организме, сопровождающийся задержкой натрия, наряду с повышенной экскрецией калия и водородных ионов, ведет к развитию гипокалиемического алкалоза.
Изучение активности альдостерона, оцениваемой по экскреции электролитов с мочой, выявило, что действие гормона проявляется не сразу: при введении его непосредственно в аорту или в почечную артерию оно отмечалось через 30 мин, а при других способах введения — через 1—2 ч (Barger и соавт., 1958; Boss и соавт., 1958). Оказалось, что этот скрытый период действия альдостерона необходим для активации ферментативных систем, ответственных за транспорт электролитов в почечных канальцах. Проявлению действия альдостерона предшествует фиксация гормона на клеточных мембранах (Davidson, 1963) и проникновение его в ядра клеток, где он стимулирует ДНК-зависимый синтез РНК. Последняя в свою очередь усиливает образование ферментов, обеспечивающих энергией транспорт натрия. Об этом свидетельствует наблюдающееся под влиянием альдостерона увеличение в клетках содержания макроэргических фосфорных соединений, локализация Н3-альдостерона преимущественно в ядрах клеток, усиление под его влиянием in vitro и in vivo включения в них H3-уридина (предшественника РНК) и увеличение содержания РНК во всех фракциях гомогенатов почек (Castles, Williamson, 1965а, b; Fimognari и соавт., 1965; London и соавт., 1966; Porter и соавт., 1964). Наконец, в пользу этого говорит и инактивация альдостерона in vitro in vivo пуромицином и актиномицином D, которые блокируют отдельные этапы синтеза белка в клетке (Edelman et al., 1963; Williamson, 1963). Влияние альдостерона на функции почек может быть и вторичным, обусловленным электролитными сдвигами, которые возникают под действием гормона в организме. К характерным морфологическими функциональным изменениям почек при первичном и вторичном гиперальдостеронизме приводит истощение в организме запасов калия. Пропорционально ему изменяется концентрационная способность почек, что связывается с падением чувствительности канальцев к действию антидиуретического гормона.