Гепарин, являясь мощным антикоагулянтом, регулирует, кроме того, ряд ферментативных процессов, инактивируя различные ферменты. Ряд экспериментальных исследований указывает на то, что он оказывает защитное действие в отношении аллергического нефрита, вызванного у кроликов инъекцией гетерологичной нефротоксической сыворотки (Skilferskioeld, 1940; Kleinerman, 1954; Halpern, Lagnie и соавт., 1964, 1965). Парентеральное введение гепарина одновременно с антисывороткой предупреждало развитие нефрита у кроликов (Halpern с соавт., 1964,1965). Правда, единичные наблюдения противоречат этим указаниям; так, Sarre (1954) считает, что гепарин ухудшает течение нефрита Мазуги. Механизм действия гепарина при иммунном нефрите не ясен. Для объяснения его защитного действия предложены две гипотезы: согласно первой — гепарин как антикоагулянт предотвращает тромбоэмболические расстройства в капиллярах клубочков, наблюдаемые при аллергических реакциях; согласно второй — он может действовать, подавляя иммунологические реакции путем торможения цитолитического действия комплемента и антител в капиллярах клубочков. В подтверждение первой гипотезы можно привести ряд клинико-гистологических наблюдений, указывающих на аккумуляцию фибрина в клубочках.
Так, Vassalli и соавт. (1963) у 7 больных токсикозом беременности в биоптате почек при применении иммунофлюоресцентного метода обнаружили отложение фибрина внутри эндотелиальных клеток клубочков и изредка — вдоль базальной мембраны. В контрольных биоптатах (от беременных женщин без явления токсикоза) подобных изменений обнаружено не было. Авторы полагают, что отложение фибрина в клубочках является отражением процесса внутрисосудистого свертывания, что расценивается ими как основной патогенетический механизм повреждения почек при токсикозе беременных. Koffler и Paronetto (1966) в 4 случаях некроза коркового слоя почек на секции обнаружили скопления больших количеств фибрина в сосудистых тромбах почек и вдоль базальной мембраны клубочков. Эти диффузные отложения фибрина ведут к уменьшению фильтрации в клубочках и развитию анурии. Vassalli и McCluskey (1964) при гистологическом исследовании почек у 110 кроликов с нефритом Мазуги выявили диффузные отложения фибрина «в пролиферирующих эндотелиальных клетках капилляров в просвете капсул. По их данным, внутривенное введение антикоагулянта — варфарина предупреждало отложение фибрина и склероз клубочков и заметно уменьшало набухание и пролиферацию эндотелиальных клеток. Авторы полагают, что важнейшим фактором в развитии прогрессирующего гломерулосклероза является коагуляция фибрина и его производных (фибриноидов) под влиянием иммунного процесса, а также фагоцитоз коагулянтов, приводящий к набуханию и пролиферации эндотелиальных клеток капилляров. Vassalli и соавт. (1965) при биопсии почек у больных острым гломерулонефритом, волчаночным нефритом и идиопатическим нефротическим синдромом постоянно находили фибрин в эндотелиальных клетках клубочков при ранней стадии острого нефрита и при наличии пролиферации при волчаночном нефрите. На основании полученных данных они также заключают, что свертывающий процесс играет патологическую роль в образовании пролиферативных и склеротических поражений при гломерулярных болезнях у людей. Учитывая защитный эффект гепарина при иммунном экспериментальном нефрите, Halpern и соавт. (1965) поднимают вопрос о применении гепарина с лечебной целью при подобных патологических состояниях у людей. Первые клинические результаты при острых гломерулонефритах являются как будто обнадеживающими.
Согласно второй гипотезе, гепарин может оказывать действие посредством своих иммунологических свойств (anticomplementary). Halpern и соавт. (1965) считают, что он тормозит цитологическое действие комплемента и антител в капиллярах клубочков. У кроликов, которым вводилась антипочечная сыворотка, установлено резкое снижение показателя комплемента, державшееся в течение длительного периода (Halpern и соавт., 1964), тогда как у кроликов, получавших параллельно с антисывороткой гепарин, показатель комплемента снижался только в первые часы и через три дня возвращался к исходному уровню. Высокие показатели комплемента в крови кроликов, получавших антисыворотку и гепарин, по мнению авторов свидетельствуют о тормозящем действии гепарина на связывание комплемента антителами в клубочках.
Таким образом, повышение содержания гепарина при заболеваниях почек и предупреждение возникновения цитотоксического нефрита ставят вопрос о возможности его клинического применения.