Влияние здоровых почек на свертываемость крови

Изучение влияния здоровых почек на процесс свертывания привлекает большое внимание исследователей. Интерес, проявленный к этому вопросу, связан с открытием в моче фермента — урокиназы, активирующего плазминоген. Вопрос о происхождении этого фермента дискутируется до настоящего времени (Kaiser, Raab, 1965; Charlton, 1966; Vreeken и др., 1966).

Немногочисленная группа исследователей (Baumgarten, Priester и др., 1964; Fearnley, 1956) считает, что урокиназа происходит из активатора плазминогена и переходит из крови в мочу, а не образуется в почках. Сторонники другой точки зрения (Painter, Charles, 1962; Buluk, Malofiejew, 1963; Worowski и соавт., 1964; Prokopowicz и соавт., 1964; Nowak, Zahorska-Markiewicz, 1965; Holemans и соавт., 1965; Boomgaard и соавт., 1966) приводят ряд доказательств в пользу секреции урокиназы почками. Painter и Charles (1962) обнаружили накопление активатора плазминогена во время роста тканевой культуры почечных клеток обезьян и собак и подтвердили его отсутствие в культуре клеток других органов. Kwaan и Fischer (1965) обнаружили активатор в ткани почек у людей, a Astrup (1956) нашел урокиназу в корковой части почек кролика. Buluk и Malofiejew (1963) при перфузии изолированной почки кролика 50% взвесью эритроцитов в физиологическом растворе, насыщенном кислородом, обнаружили в перфузате содержание активатора в 10 раз большее, чем в фильтрате, полученном из мочеточника. Holemans и соавт. (1965) изучали на изолированной почке влияние гистамина на освобождение активатора плазминогена, перфузируя почки раствором Локка с добавлением фосфата гистамина. После добавления гистамина в перфузате резко повышалась фибринолитическая активность, в то же время при гистологическом исследовании почки обнаружено уменьшение содержания активатора в ее ткани. Авторы считают, что действие гистамина связано с его вазоактивным влиянием, вследствие чего открывается ряд мелких сосудов, с поверхности которых и смывается определяемый активатор. Большой интерес представляют гистологические исследования Prokopowicz и соавт. (1964) с использованием метода Todd и Warren. В их опытах срезы почек собак покрывались тонким слоем фибрина и после инкубации исследовались под микроскопом. Там, где слой фибрина лизировался, ясно просвечивались клетки почечной ткани. Таким образом, была обнаружена локализация высокой фибринолитической активности у здоровых собак в юкстагломерулах: macula densa и клетках Gootmaghtik. Активатор плазминогена, секретируемый почками, образуется в основном в юкстагломерулах. Доказательством непосредственного участия почек в процессе фибринолиза являются результаты исследований Buluk и Furman (1962) и Brakman и Astrup (1965), наблюдавших более высокую фибринолитическую активность в крови почечной вены, чем в почечной артериальной крови как человека, так и кролика.  Buluk и Furman (1962) доказали, что 94% урокиназы секретируется в кровь и только остаток ее выделяется в мочу. По данным Boomgaard и соавт. (1966), у здоровых людей величина ежедневной экскреции урокиназы постоянна. Уровень ее в суточной моче у женщин составляет 5,770±1,420 ед., у мужчин — 6,800±1,520 ед. По их наблюдениям, как бы ни была высока фибринолитическая активность в крови, она не сопровождалась повышением урокиназой активности. При определении Worowski и соавт. (1964) ряда показателей свертывающей системы крови в оттекающей от почки венозной крови статистически были доказаны уменьшение уровня фибриногена, активация эуглобулинового лизиса, удлинение тромбинового времени и увеличение активности антитромбина VI по сравнению с венозной кровью, взятой из бедренной вены. В экспериментах Worowski и соавт. (1965) на собаках при выключении почек из общего кровотока удлинялось время лизиса эуглобулинов в плазме и в сыворотке, возрастали активность антиплазмина, уровень фибриногена и содержание фактора VIII, отмечалось укорочение тромбинового и антитромбина-VI времени.

Подобные эксперименты на кроликах с добавочным выключением из общего кровотока печени были поставлены Januszko и соавт. (1966). На основании полученных данных авторы пришли к выводу, что снижение фибринолитической активности в крови после двустороннего выключения почечной циркуляции является показателем того, что почки постоянно продуцируют и секретируют в кровь активатор плазминогена. Выключение циркуляции крови в печени вызывало повышение в крови фибринолитической активности, а восстановление циркуляции — ее снижение. Этот факт указывает на то, что печень ответственна за постоянную инактивацию фибринолиза в крови. Таким образом, почки и печень играют противоположную роль в регуляции процесса фибринолиза (Januszko и соавт., 1966). Наши наблюдения (Е. К. Жаворонкова и А. Я. Ярошевский, 1966) по определению артериовенозной разницы некоторых показателей свертывания в крови из почечной вены и артерии у 11 собак привели нас к близким выводам. Полученные данные представлены на рис. 45, из которого видно, что в почечной венозной крови по сравнению с артериальной достоверно удлинено гепариновое и тромбиновое время, определяемое методом Сирмаи; удлинялось также время рекальцификации. Следует отметить, что у 4 из 11 собак артериовенозная разница первых двух показателей была выражена значительно. Протромбиновый комплекс заметно не изменялся. Фибринолитическая активность (регистрируемая прибором «Коагулограф», созданным в ленинградском филиале ВНИИМП) в оттекающей от почки крови заметно возрастала. У 5 собак параллельно исследовалась венозная кровь, взятая из бедренной вены. У 3 из них ее показатели были теми же, что и в артериальной.


Рис. 45. Артериовенозная разница некоторых показателей свертываемости крови у собак.

Таким образом, мы пришли к выводу, что кровь, протекая через здоровые почки, обогащается антикоагулирующими факторами, так как повышается уровень гепарин-антитромбина и фибринолитическая активность. Это свидетельствует о роли почек в секреции или активации этих факторов, тем более, что предположение о возможном повышении концентрации их вследствие сгущения крови было опровергнуто опытами с определением показателя гематокрита. Операция по обнажению сосудов почек и взятию крови из них производилась канд. мед. наук А. А. Протасовым, которому авторы приносят искреннюю благодарность.