Термин «аденома бронха» был впервые применен для обозначения опухолей бронхов, которые расценивались как доброкачественные, но некоторые из них в дальнейшем проявили свойства злокачественных новообразований. Две большие подгруппы — карциноидные опухоли и цилиндромы — расценивают в настоящее время как опухоли разных видов, но так как они имеют много общих черт, они будут рассмотрены здесь вместе. Payne и др. [42] делят эти опухоли на 4 подгруппы:
1) карциноидные опухоли;
2) цилиндромы (цистаденомы и карциномы);
3) мукоэпидермальные опухоли;
4) смешанные опухоли, напоминающие смешанные опухоли слюнных желез.
Около 90% этих опухолей относятся к группе карциноидных. Остальные представляют собой главным образом цилиндромы, подгруппы 3 и 4 встречаются очень редко.
Частота. В большинстве случаев наблюдения исходят из хирургических центров и, по их данным, эта группа опухолей в целом составляет 1—6% числа случаев бронхогенного рака, наблюдавшихся за этот период времени [20, 39, 54, 59, 60, 66].
Возраст и пол. Патология обычно диагностируется в более раннем возрасте, чем бронхогенный рак. В двух сериях наблюдений средний возраст составил 33 года [54] и 28 лет [19]. На основании более ранних исследований предполагалось значительное преимущественное поражение женщин [59], но более поздние серии показали, что если число женщин и превышает число мужчин, то только слегка.
Патологическая анатомия. Хотя карциноидные опухоли иногда имеют вид эндобронхиального полипа на ножке (что обычно для мукоэпидермальных опухолей), более часто карциноидные опухоли образуют «айсберг» с небольшим выпячиванием в просвет бронха и значительно большей массой, располагающейся вне его. Карциноидные опухоли могут развиваться в любом крупном бронхе, 90 % из них могут быть видимы при бронхоскопии. Существует небольшое преобладание в локализации в обоих верхних долях и в правом легком. Изредка эти опухоли встречаются как периферические. Цилиндромы имеют склонность футлярно инфильтрировать стенку бронха и нередко распространяться за ее пределы, проявляя признаки злокачественности. Наиболее часто они встречаются в крупных бронхах, но могут поражать и трахею, где уступают по частоте только раку. Карциноидные опухоли имеют серовато-белую или розовую окраску, а на разрезе видно, что они пронизаны фиброзной тканью. Эндобронхиальная часть цилиндромы часто подвергается некрозу, при разрезе она явно содержит слизь. Известно, что в редких случаях карциноидные опухоли могут быть мультицентрическими [39]. Если поражения при цилиндроме множественные, то полагают, что это всегда обусловлено метастазированием [42]. Смешанные опухоли легких протекают как смешанные опухоли слюнных желез.
Микроскопически карциноидные опухоли состоят из плотных глыбок мелких, одинаково красящихся клеток, разделенных перегородками и образующих псевдоацинусы [55]. Митозы редки. В опухоли имеется сосудистая строма, чем объясняется склонность к кровотечениям при биопсии; строма, дегенерируя, может образовывать гиалиновую ткань с последующей кальцинацией или развитием костной ткани. В некоторых из этих опухолей были обнаружены клетки, окрашивающиеся аргентаффином [65].
Поверхность опухоли обычно покрыта слоем интактного бронхиального эпителия, так что цитологическое исследование мокроты в этих случаях обычно бывает бесполезным. Полагали, что карциноидные опухоли исходят из остатков зачатков бронхов, непосредственно развиваясь из подлежащих клеток неврогенного происхождения [55]. Утверждали, что в таких случаях могут быть выявлены и другие врожденные аномалии, но Overliolt и др. [39] нашли такие отклонения только у одного больного из 60.
Цилиндромы состоят из плеоморфных, интенсивно окрашенных клеток, располагающихся в виде переплетающихся цилиндров или трубок, последние могут содержать положительно реагирующую на PAS эпителиальную слизь. В редких случаях клетки могут иметь реснички. Опухоли, очевидно, исходят из бронхиальных желез. Митозы встречаются чаще, чем при карциноидных опухолях, и, вероятно, при цилиндромах больше возможность развития метастазов. Рыхлая коллагеновая строма, которую часто можно видеть вокруг клеток, может стать миксоматозной и напоминать хрящ. Цилиндромы обладают выраженной способностью к местному прорастанию. Оба типа опухолей могут давать метастазы в регионарные лимфатические узлы, в редких случаях в печень и другие органы и ткани. Мукоэпидермальные опухоли гистологически представляют собой «интимную связь хорошо дифференцированных слизистых клеток и имеющих доброкачественный вид многослойных элементов» [41]. Гистология смешанных опухолей подобна картинам при смешанных опухолях слюнных желез [42].
Все эти опухоли могут оказать вторичное механическое действие, вызывая перекрытие просвета бронха. Наиболее часто в зависимости от локализации опухоли встречаются ателектазы сегмента, доли или легкого. Иногда наличие клапанного механизма обусловливает развитие обструктивной эмфиземы. Вторичная инфекция в участках ниже места окклюзии встречается часто, она может обусловить развитие бронхоэктазов, иногда очень тяжелых, гнойной пневмонии, легочного абсцесса или эмпиемы.
На основании данных литературы McBurney и др. [33] пришли к выводу, что около 10% всех аденом бронха дают метастазы; последние встречаются в 3 раза чаще при цилиндромах по сравнению с карциноидными опухолями. В действительности цифры могут быть выше, так как в опубликованных сообщениях нет результатов отдаленных наблюдений.
Клиническая картина (симптомы и признаки). Клинические симптомы могут быть обусловлены: 1) самой опухолью, 2) механическим воздействием опухоли, 3) вторичной инфекцией, 4) метастазами, 5) воздействием на организм продуктов обмена опухоли (только карциноидные опухоли).
1. Клинические симптомы, связанные с самой опухолью, проявляются кашлем и кровохарканьем. Кашель вследствие раздражения встречается очень часто. Повторные небольшие кровохарканья — классический симптом аденомы бронха, хотя он и не наблюдаются в 50 % случаев [59]. Иногда кровохарканья связаны с менструациями [19]. Изредка отмечаются тяжелые кровотечения. Выделение крови происходит вследствие изъязвления опухоли или связано с вторичной инфекцией в отделах, расположенных дистальнее опухоли.
2. Механическое воздействие опухоли. Ателектаз может вызвать появление одышки, которая иногда может развиться из-за обструктивной эмфиземы большого участка легочной ткани. Ателектаз иногда бывает перемежающимся. Может появиться свистящее дыхание в одном легком из-за частичного перекрытия бронха. Эти явления могут отмечаться и при отсутствии рентгенологических изменений. Односторонняя «астма» всегда подозрительна в отношении механической обструкции бронха. Цилиндромы трахеи при невозможности оперативной или лучевой терапии могут вызвать смерть вследствие асфиксии. Иногда подвижная полипозная опухоль обусловливает при выслушивании странный щелчок, синхронный с дыханием [39].
3. Вторичная инфекция может вызывать рецидивирующие пневмонии или классические симптомы бронхоэктазов, абсцесса легкого либо эмпиемы. В случаях хронической инфекции могут появиться «барабанные пальцы» [19].
606
4. Метастазы. Симптомы при метастазировании аденом бронха такие же, как при метастазах других злокачественных новообразований, за исключением того, что метастазы как карциноидной опухоли, так и цилиндром растут значительно более медленно и больные могут оставаться в живых в течение нескольких лет [66].
В связи с тем что эти опухоли в большинстве случаев незлокачественные или остаются таковыми в течение многих лет, клинические симптомы существуют длительное время до установления диагноза. В опубликованных сериях наблюдений анамнез длительностью в 5 или 10 лет до установления диагноза — обычная вещь, а у одного больного в серии Overholt и др. [39] клинические симптомы наблюдались в течение 45 лет.
5. Общее действие проявляется в карциноидном синдроме или эндокринных нарушениях.
Карциноидный синдром. В редких случаях карциноидные опухоли бронха могут обусловить развитие карциноидного синдрома, напоминающего карциноид кишечника. По данным клиники Мейо, карциноидный синдром отмечался в 2% случаев [42]. При этом синдроме может наблюдаться периодический цианотический румянец, обычно пятнистый. У некоторых больных гиперемия остается постоянно и может сопровождаться телеангиэктазией или пурпурой. Встречаются приступы кишечной колики и понос. Может быть отек лица и рук, так же как и других заинтересованных отделов. Свистящее дыхание и одышка — постоянные проявления. В длительных случаях может развиться поражение клапанов правого сердца со стенозом клапана легочной артерии, стенозом или недостаточностью трехстворчатого клапана. Изредка отмечаются пеллагроидные симптомы, что, вероятно, связано с поглощением опухолью триптофана пищи [29].
Вначале считали, что этот синдром обусловлен серотонином. Позднее было определено, что сама опухоль может продуцировать предшественник серотонина — 5-гидрокситриптофан (5-НТР). Оба могут быть определены в крови и в моче по продукту их распада — уксуснокислому 5-гидроксииндолу (5-HIAA). В большинстве случаев карциноидного синдрома отмечено метастазирование. Полагают, что это обусловлено тем фактом, что как печень, так и легкое содержит моноаминооксидазу, которая разрушает серотонин. Однако были сообщения о наблюдениях без метастазирования [29]. Позже были обнаружены случаи с высоким уровнем серотонина в крови и высоким содержанием 5-HIAA в моче без карциноидного синдрома [45, 64]. Oates и др. [38] недавно нашли доказательства предположению о том, что хотя серотонин и может играть какую-то роль в этой реакции, наиболее важным продуктом может быть кинин, родственный брадикинину. Авторы показали, что карциноидные опухоли содержат фермент калликреин, который высвобождается из опухоли под действием адреналина (чем может быть объяснен перемежающийся румянец). Этот энзим ускоряет образование кинин-пептида из белков плазмы. Кинин изменяет проницаемость капилляров, и поэтому с ним связаны фиброзные разрастания в области сердечных клапанов, а также явления бронхоконстрикции.
Эндокринные расстройства. Сообщено по крайней мере о 5 случаях синдрома Кушинга, один из которых сочетался с карциноидным синдромом. Описаны также 4 случая акромегалии и 3 случая множественных аденом желез внутренней секреции [42].
Рентгенологическая картина. При отсутствии вторичных механических воздействий или инфекции рентгенограмма грудной клетки может быть нормальной, как это бывает в случаях с больными, обратившимися по поводу раздражающего сухого кашля или кровохарканья. Могут быть только частичное спадение доли, что выявляется по положению междолевой щели, или признаки одинаковой воздушности на вдохе и выдохе при просвечивании. Возможна обструктивная эмфизема. У большинства больных тень опухоли замаскирована ателектазом легочной ткани и другими вторичными изменениями в легком, хотя Soutter и др. [54] смогли увидеть какую-то часть опухоли почти в 50% наблюдений. Изредка видны участки окостенения или обызвествления. Более периферическое расположение опухоли описано в 10—50% в различных сериях случаев. Периферические опухоли иногда круглые, но могут быть овальными или иметь слегка дольчатое строение. Такая тень может частично состоять из растянутого слизью бронха [52].
Диагностика. Об аденоме бронха следует вспомнить в случае повторных кровохарканий у больного, особенно если он моложе возраста, в котором чаще развивается бронхогенный рак. Свистящее дыхание в одном легком подозрительно в отношении обструкции бронха и является показанием к бронхоскопии. Аденома бронха является одной из причин рецидивирующих пневмоний. Бронхоскопия показана любому больному с ателектазом доли или всего легкого. В большинстве серий опухоль можно было видеть в 90% случаев. Карциноидные опухоли особенно склонны к кровотечениям после биопсии. Известно, что цилиндромы покрыты некротизированной тканью и также легко кровоточат [41], в то время как поверхность мукоэпидермальных опухолей представляется гладкой, иногда они покрыты обильным гноем, но не столь кровоточивы при биопсии. Так как опухоль покрыта неповрежденным бронхиальным эпителием, цитология мокроты не оказывает помощи в диагностике карциноидных опухолей, хотя при цилиндромах возможны положительные находки [41]. Изъязвление опухоли может затруднить интерпретацию полученного при биопсии материала; ряд случаев в серии Zellos [66] до операции ошибочно принимался за рак. Вследствие того что серотонин и 5-НТР могут продуцироваться опухолью при отсутствии карциноидного синдрома, может иметь значение определение избытка 5-HIAA в моче в подозрительных случаях. Нормальный уровень составляет 2—9 мг за 24 часа, но при карциноидных опухолях, продуцирующих соответствующие субстанции, эти цифры могут возрастать до 40-2000 мг [29].
Лечение. Лечение аденомы бронха первично хирургическое. Так как опухоль обычно выходит за пределы бронха, эндоскопическая резекция недостаточна. Она может быть оправданной у больных, которым невозможно произвести торакотомию, но эндоскопическая резекция обычно требует повторения и никогда окончательно не излечивает. Если нет больших поражений инфекцией участков легких ниже места локализации опухоли, то возможна циркулярная резекция бронха [59]. Однако часто тяжелые изменения дистальнее бронхиального блока вынуждают удалить долю или даже все легкое. Некоторый успех был зарегистрирован при лучевой терапии цилиндром в случаях невозможности хирургического лечения, это в первую очередь относится к цилиндромам трахеи. Yieta и Majer [63] сообщают о 6 больных, выживших без рецидива более 5 лет, a Zellos [66] описал одного больного, жившего более 13 лет. Вместе с тем следует принять во внимание чрезвычайно медленный рост таких опухолей, так что возможно, что лучевая терапия не внесла особых изменений в сроки выживания.
Лечение карциноидного синдрома, если опухоль нерезектабельна, неудовлетворительное. Применялись, обычно с незначительным успехом, антигистаминные препараты. Сообщали об успешном применении метилдопа в случаях с повышенной секрецией серотонина.
Прогноз. Если опухоль может быть удалена, то прогноз благоприятный. 75% больных в серии Thomas [59] прожили 4—14 лет после операции с рецидивом только у одного из них. Если имеются метастазы в регионарные лимфатические узлы, их следует удалить, так как у большого числа больных после такой операции не отмечалось рецидивов в течение многих лет [39, 66]. Даже при наличии метастазов выживаемость может быть сравнительно длительной. Zellos [66] сообщает об одном больном с метастазами в печень, прожившем более 3 лет. Вместе с тем известно, что цилиндромы дают смертность в 7 раз выше и рецидивы в 7 раз чаще, чем карциноидные опухоли [14]. Мукоэпидермальные опухоли обычно не прорастают в окружающую ткань и не дают метастазирования, так что их прогноз после резекции вполне благоприятный. Более сомнительным является прогноз при прорастающих смешанных опухолях; могут быть местные рецидивы и злокачественное перерождение [42].