Реагины. Имеются свидетельства, что антитела, известные как реагины, фиксируются на клетках. Аллергические реакции, вероятно, ускоряются взаимодействием аллергена с этими фиксированными антителами. Этим, по-видимому, начинается цепь ферментативных реакций, конечные продукты которых могут воздействовать на бронхиальную мускулатуру, капилляры и слизистые железы. Точно клетка или клетки, которых это касается, еще не определены, но, вероятно, это базофильные тучные клетки.
До недавнего времени было много противоречий в отношении идентичности сенсибилизирующих антител (реагинов) и кажется возможным, что в различных условиях и у различных субъектов соответствующий реагин может принадлежать к одному из трех основных видов человеческих иммуноглобулинов — IgG, IgA и IgM [3, 85, 89]. Однако недавно был открыт новый вид иммуноглобулинов, вначале названный IgND, а затем по международному соглашению получивший название IgE, и он, по-видимому, идентичен антителам-реагинам [58]. Johansson [58] нашел IgE у 63% больных с аллергической астмой и у 5% больных с неаллергической астмой. В аллергической группе количество IgE было значительно большим, чем в тех нескольких контрольных случаях, в которых обнаружен этот иммуноглобулин. Coombs и др. [21] изучили группу астматиков с гиперчувствительностью к бобам клещевины и показали, что титры IgE тесно связаны с клиническими данными й с пассивной кожной анафилаксией, вызываемой у бабуинов. Они применили иммунологическую методику, при которой аллерген фиксируется фотоокислением на кроличьих антителах против человеческих эритроцитов. Комплекс антитело — аллерген соединяется с человеческими эритроцитами без их агглютинации. Теперь эритроциты будут абсорбировать только антитела-реагины, специфичные к фиксированному аллергену. Присутствие реагина можно доказать при контакте клеток с античеловеческим глобулином или, более специфично, с антиглобулином IgE, полученным при иммунизации животных.
В эксперименте аллергическая реакция может быть блокирована циркулирующими антителами, известными как неполные антитела или блокирующие антитела, которые не вызывают преципитации или агглютинации, хотя связывают комплемент. Такие антитела также являются защитными с иммунологической точки зрения [96].
Тесты Prausnitz — Kustner (Р—К) и пассивной кожной анафилаксии. Реагины можно продемонстрировать способностью содержащей их сыворотки сенсибилизировать клетки нормального индивида к соответствующему аллергену. При тесте Р—К сыворотку больного вводят внутрикожно здоровому субъекту. Клетки последнего в области инъекции приобретают гиперчувствительность к соответствующему аллергену, что можно доказать последующей кожной пробой. В связи с риском передачи сывороточного гепатита этот тест не применяют у человека, а кожа животных оказалась, к сожалению, не соответствующей требованиям. Взамен используют тест пассивной кожной анафилаксии. Тест-сыворотка или ее растворы, если необходимо титрование, вводят внутрикожно в выбритый участок кожи животного. Через 4—24 часа аллерген вместе с краской, например голубой Even, вводят внутривенно. Место реакции проявляется выделением краски через расширенные и поврежденные капилляры сенсибилизированного участка кожи [20]. Оба этих метода остаются в рамках лабораторного исследования и в настоящее время не нашли применения в обычной практике.
Вещества, вызывающие астматическую реакцию.
1. Гистамин. У морских свинок после сенсибилизации удалялось легкое и перфузировалось жидкостью с добавленным в нее специфическим антигеном, что приводило к освобождению гистамина. Имеются признаки, подтверждающие, что реакцией антиген — антитело начинается цепь ферментативных процессов, результатом которых является выделение гистамина. Гистамин, вероятно, исходит из базофильных тучных клеток, выделение которыми гистаминсодержащих зерен во время аллергических реакций может быть продемонстрировано [11]. Кажется вероятным, что эозинофилы могут поглощать эти зерна и оказывать антигистаминное действие [18]. Добавление гистамина к перфузионной жидкости, проходящей через легкое нормальной или сенсибилизированной свинки, приводит к тяжелому спазму бронхиальной мускулатуры. При этом возникает также местный отек и, вероятно, вызывается секреция бронхиальных желез [11]. У морских свинок гистамин, по-видимому, наиболее важный причинный фактор астматической реакции, и непосредственная реакция на перфузию с аллергеном может быть частично предупреждена антигистаминными препаратами. Хотя было показано, что у человека гистамин высвобождается специфическим аллергеном, действующим на резецированное у астматиков легкое [81], применение антигистаминных препаратов оказалось клинически несостоятельным и гистамин представляется здесь менее важным компонентом, чем у морской свинки. У больных астмой с гиперчувствительностью к определенным специфическим аллергенам, таким, как пыльца, при пробной ингаляции аллергена может развиться немедленный астматический приступ. Herxheimer [53] показал, что такую непосредственную реакцию можно предупредить антигистаминными препаратами, так что гистамин должен до некоторой степени участвовать хотя бы при некоторых типах аллергической астмы.
2. Медленно реагирующее вещество [10]. Это вещество, известное как SRS-A (Slow Reacting Substance-Anaphylaxis), явно имеет значение в сокращении бронхиальной мускулатуры у человека. Оно в 10 раз более активно действует на бронхи человека, чем морской свинки, и, вероятно, высвобождается в результате действия ферментов на специфический субстрат, причем эта реакция начинается при взаимодействии аллергена и антитела. Возможным антагонистом является гомохлорциклизин [38]. В настоящее время многие работы направлены на изыскание антагонистов SRS-A, которые могли бы быть клинически эффективными.
3. Брадикинин. Брадикинин — основное безбелковое вещество, которое легко продуцируется и быстро разрушается рядом процессов в легких и коже. При даче в аэрозоле морским свинкам и человеку оно способно вызвать спазм бронхов [11]. Может оказаться, что оно играет важную роль в астматической реакции.
4. Серотонин (5-гидрокситриптанин или 5-НТ). Это вещество является бронхоконстриктором для морских свинок, собак и кошек, но еще не доказано определенного его действия на человека, к тому же приступы астмы не снимаются мощными препаратами — антагонистами серотонина [11]. Астма является характерным клиническим проявлением карциноидных опухолей у человека. Эти опухоли продуцируют большое количество 5-НТ, но иногда без последствий в виде астмы. Поэтому участие 5-НТ в астматической реакции у человека еще не доказано.