Лекарственная терапия легочных микозов

Амфотерицин В. Этот препарат, продуцируемый Streptomyces nodosus, является активным почти при всех тяжелых легочных микозах. Он плохо растворим в воде и всасывание в кишечнике недостаточно для воздействия на общую инфекцию. Препарат поэтому следует применять внутривенно во всех тяжелых случаях грибковых заболеваний, а иногда вводить в спинномозговой канал больным с криптококковым или кокцидиоидозным менингитом. Дозировка амфотерицина В является пока предметом обсуждения. 5 % водный раствор глюкозы, содержащий 50 мг амфотерицина В и 41 мг дезоксихолата натрия, пригоден как для внутривенного, так и для интралюмбального применения. Hilldick-Swith и соавт. [29] являются сторонниками начальной дозы амфотерицина В по 10 мг в первый день, 25 мг — на второй и затем по 50 мг ежедневно в 1 л 5% раствора глюкозы, причем введение продолжается 6—8 часов. К раствору добавляют 10 мг гепарина для уменьшения риска локальных венозных тромбозов. Важно избегать солей в виде хлористого натрия или гидрохлористого прокаина, поскольку они приводят к осаждению амфотерного антибиотика.

Utz [61] предпочитает начинать с очень малых доз (в 1 мг) с ежедневным добавлением 5 мг до достижения оптимальной дозы 0,5—1,5 мг/кг в день.

Как минимум следует дать в течение месяца по крайней мере 1 г препарата. Большинство взрослых переносят общую дозу до 5 г без признаков почечных нарушений. Превышение дозы в 5—10 г на курс лечения связано с риском стойкого ухудшения почечной функции. Важны частый контроль мочи и регулярная оценка функции почек. Рекомендуются также еженедельные анализы крови, определение содержания калия в сыворотке и исследование функции печени [54].

Обычными побочными явлениями при внутривенном применении амфотерицина В являются тошнота, потеря аппетита, рвота, лихорадка, потрясающий озноб, головная боль и недомогание. Имеются высказывания, что дача хлорпромазина незадолго перед вливанием снижает частоту побочных явлений [54].

Перорально амфотерицин В применялся при кишечном кандидозе.

Х-5079 С. Это полипептидное противогрибковое средство эффективно при гистоплазмозе, споротрихозе, североамериканском бластомикозе и в меньшей степени при аспергиллезе. Препарат вводят подкожно с 6-часовыми интервалами в дозе 3—17 мг/кг в день на протяжении от 7 до 70 дней. Он потенциально гепатотоксичен, так что необходимо частое исследование печеночной функции. Сведения об этом препарате на сегодняшний день скудны и еще нет оснований предпочесть его амфотерицину В.

Гамицин. Гамицин продуцируется Streptomyces piprina. Установлена его эффективность при поверхностных грибковых заболеваниях, в основном при кандидозе [55]. Экспериментальное изучение показало выраженное действие при поражении мозга, вызванном С. neoformans [4]. Ценность препарата при общих микозах подлежит еще определению.

Натамицин. Выявлено местное действие этого препарата против большого количества грибов. В настоящее время он в основном применяется в ингаляциях для лечения бронхолегочного аспергиллеза [19].

Другие препараты. Йодистый калий является медикаментом выбора при лечении споротрихоза, пенициллин — при актиномикозе, сульфаниламидные препараты — при нокардиозе. Ряд исследователей являются сторонниками применения 2-гидроксистилбамидина при североамериканском бластомикозе.