Вилочковая железа играет жизненно важную роль, особенно в раннем возрасте, в процессах лимфопоэза и иммунологической активности. Полагают, что именно вилочковая железа продуцирует лимфоциты, участвующие в большинстве иммунологических процессов в организме. Вилочковая железа представляет собой иммунологически наиболее активный орган в период новорожденности, позднее эту функцию принимают на себя другие лимфоидные органы. В тимусе основные клетки костного мозга становятся иммунокомпетентными. Эпителиальные клетки вилочковой железы продуцируют также гормон, который придает лимфоцитам в любой части организма способность реагировать на антигенную стимуляцию. Полагали, что все первичные иммунологические реакции происходят в вилочковой железе, из которой участвующие в них клетки мигрируют в лимфатические узлы и селезенку, где они размножаются в соответствии с иммунологической потребностью.
Размеры железы к моменту рождения относительно велики и гиперплазия ее является довольно частым изменением в младенческом и раннем детском возрасте. Ткань вилочковой железы мягка и желеобразна и не может обусловить симптомов сдавления при гиперплазии, хотя в некоторых случаях свистящее дыхание у младенцев связывают со значительным увеличением размеров этого органа. У маленьких детей размер и форма увеличенного тимуса подвергаются выраженным изменениям, размер его наибольший при выдохе и во время крика. Разумным является предположение об увеличении вилочковой железы при наличии подозрительного образования в верхнем или переднем средостении у детей до 2 лет. Рентгенологически гиперплазированная вилочковая железа представляется в виде двустороннего шарообразного расширения тени верхнего средостения, иногда картина напоминает подошву и определяется как «тень крыла ветряной мельницы». Простое увеличение железы следует отличать от ее опухолей, загрудинного зоба, дермоидных кист, тератом, липом, увеличенных лимфатических узлов средостения и кистозной гигромы. При сомнительном диагнозе в некоторых случаях применялся диагностический пневмомедиастинум.
Если наиболее вероятным диагнозом является простое увеличение вилочковой железы, то лечения не требуется, так как в течение нескольких месяцев обычно происходит спонтанная регрессия.
Очень интересны процессы, происходящие с вилочковой железой после младенческого возраста. В первые два года жизни отмечается ее интенсивный рост, до 7 лет она почти не изменяется, затем вновь растет до пубертатного периода, когда начинается ее регрессия. В дальнейшем происходят процессы инволюции железы, так что у пожилых людей она в норме представлена лишь небольшим участком жировой ткани. Однако факты, свидетельствующие о чрезвычайно быстрых посмертных изменениях железы и о значительном ее сморщивании при длительных ослабляющих заболеваниях, могут до некоторой степени обусловить мнение анатомов и патологоанатомов об атрофии вилочковой железы у взрослых.
Эмбриогенез вилочковой железы. Вилочковая железа состоит из правой и левой долей, тесно соединенных фиброзной тканью, и располагается в верхней части переднего средостения, сразу же за грудиной, между обоими плевральными мешками над перикардом, частично покрывая его и распространяясь к основанию шеи. У маленьких детей она разделяется фиброзными перегородками на дольки — фолликулы. Можно различить корковую и мозговую зоны железы. Кортикальная зона заполнена лимфоцитами с единичными эпителиальными клетками. Известно, что в некоторых случаях тиреотоксикоза вилочковая железа так же увеличивается, как и все лимфоидные структуры организма. Гиперплазия вилочковой железы может также наблюдаться при системной красной волчанке. Мозговая зона содержит более значительное число эпителиальных клеток, которые местами группируются с образованием различимых концентрических телец Хасля. Эти тельца и ретикулярные образования ветвящихся клеток, образующие каркас фолликулов, происходят как из эктодермы, так и из энтодермы в своем развитии от пары плотных зачатков, вырастающих из 3-й жаберной дуги на 6-й неделе эмбрионального развития.
Патология, связанная с вилочковой железой. Принимая во внимание сложные эмбриологические процессы, не следует удивляться тому, что вилочковая железа представляет собой обычное место локализации опухолей и кист. Иногда дополнительные доли железы располагаются в задних отделах шеи, более часто у нижних паращитовидных и совсем редко — у верхних паращитовидных желез. Другими изменениями в вилочковой железе могут быть гипоплазия, патологическая инволюция, гиперплазия (часто с зародышевыми центрами в лимфоидных фолликулах) и инфильтрации, развитие которых может вызвать ряд причин: гормональных, связанных с иммунологической недостаточностью или с аутоиммунными заболеваниями.
С нарушениями функции вилочковой железы связаны некоторые клинические синдромы. Наиболее частым примером является myastenia gravis. Уже упоминались тиреотоксикоз и системная красная волчанка. Кроме того, следует сказать о гипогаммаглобулинемии, миозите, миокардите, приобретенной гемолитической и эритробластической анемии. Недавно к этому списку присоединена болезнь иммунологической недостаточности младенцев, известная под названием врожденного лимфоцитофтиза, при которой аплазия вилочковой железы сочетается с генерализованной лимфоидной аплазией и гипогаммаглобулинемией.
Кисты вилочковой железы. Они встречаются редко, обычно имеют небольшие размеры, множественные и включены в вещество железы. Иногда кистозные образования достигают нескольких сантиметров в диаметре и соединяются с железой посредством широкой ножки. Более крупные кисты обладают тонкой фиброзной стенкой и выстланы уплощенными клетками эпителиального или ретикулярного происхождения. Более часто наблюдающиеся мелкие кисты имеют выстилку из мерцательного или цилиндрического, продуцирующего слизь эпителия, который, как полагают, происходит из дегенерировавших телец Хасля. У патологоанатомов нет единого мнения о том, происходят ли кисты из жаберного мешка или представляют собой постэмбриональную дифференциацию ретикулярной стромы железы [28]. Некоторые исследования на животных показали, что по крайней мере часть кист развивается после рождения.
В большинстве случаев кисты вилочковой железы протекают бессимптомно. При значительных размерах они могут вызывать боли в груди или кашель. Рентгенограмма грудной клетки выявляет увеличение вилочковой железы. Так как кисты вилочковой железы не могут быть с уверенностью отдифференцированы от ее опухолей, то хирургическое лечение представляется методом выбора.
Опухоли вилочковой железы. Обычно считают, что по своей частоте тимомы занимают третье место среди опухолей средостения, хотя следует помнить, что точная их частота неизвестна. Патологическая анатомия тимом настолько разнообразна, что, несмотря на многочисленные попытки их классификации, ни одна из них не может быть признана удовлетворительной [4]. Существует одно твердое правило в отношении их оценки: все эти опухоли должны считаться злокачественными, невзирая на макроскопические и микроскопические данные.
Патологическая анатомия. Опухоли могут быть сплошными или кистозными, с хорошо отграниченными краями или с диффузным врастанием в другие ткани, мягкие или с участками кальцинации. Ни наличие капсулы, ни кальцинация не являются признаками доброкачественности опухоли. Характерной чертой тимом является сочетание с выраженным фиброзом в прилежащих тканях, но это не препятствует их тенденции к прорыву через эти границы и внедрению в окружающие образования. Поэтому локальная инфильтрация развивается очень быстро с соответствующими тяжелыми последствиями. Отдаленные метастазы редки, но вовлечение медиастинальных лимфатических узлов — частое явление. Прорастание плевры, перикарда и легкого, а также обструкция больших вен встречаются довольно часто.
В случаях увеличения вилочковой железы (гипертрофия или тимома) у взрослых, страдающих myasthenia gravis, болезнь часто быстро прогрессирует и не поддается лечению. При миастении чаще встречаются опухоли, чем просто гиперплазия вилочковой железы.
Гистологическая картина при тимомах чрезвычайно разнообразна. Некоторые опухоли дают картину, напоминающую строение нормальной железы, и должны быть классифицированы как аденомы; другие состоят из ретикулярных клеток с различным содержанием лимфоцитов. В обоих этих типах опухоль может быть окружена хорошо выраженной фиброзной капсулой. Описаны и другие формы опухолей вилочковой железы — лимфосаркомы, миксосаркомы, рак и веретеноклеточная карцинома — в зависимости от преобладания гистологических признаков. Обычно встречаются митозы и образование гигантских клеток в противоположность тельцам Хасля, которые наблюдаются редко.
Клиническая картина (симптомы и признаки). При отсутствии симптомов миастении поражение может быть обнаружено только при случайном рентгенологическом обследовании или из-за появления признаков сдавления. Последние включают стридор, свистящее дыхание, респираторные нарушения, вызванные сдавлением бронхов или трахеи, и дисфагию при сдавлении пищевода. При сдавлении трахеи отмечается выраженная гипоксия с цианозом. К клиническим симптомам могут относиться также загрудинные боли. Может наблюдаться перекрытие верхней полой вены. Изредка приступы кашля и бронхоспазм могут возникать при давлении на блуждающий нерв.
Рентгенологические данные. У любого больного с myasthenia gravis следует подозревать опухоль вилочковой железы, вследствие чего он должен подвергнуться рентгенологическому обследованию. Тимомы выглядят как неправильной формы образования, располагающиеся с одной или с обеих сторон тени верхнего средостения при обычной задне-передней рентгенографии, но они могут быть видимы только на боковых рентгенограммах как округлые или продолговатые тени в передней части верхнего средостения. Верхний полюс тимомы отчетливо виден на прямых рентгенограммах, что отличает эти опухоли от загрудинного зоба. Примерно в 10% тимом видны участки кальцинации при обычном исследовании либо при томографии. Тимома, сочетающаяся с миастенией, всегда определяется на обычных или боковых снимках, и пневмомедиастинум совершенно не нужен для ее выявления.
Лечение. Тимомы всегда требуют хирургического лечения, независимо от того, сочетаются они с myasthenia gravis или нет. В некоторых центрах до хирургического вмешательства обычно назначается лучевая терапия, главным образом в качестве терапевтического теста. Лучевая терапия всегда обусловливает быстрое сморщивание опухоли. Однако она не улучшает результатов хирургического лечения, так как воздействует именно на лимфоциты, не играющие решающей роли в озлокачествлении или в тенденции к развитию миастении, которые, по-видимому, связаны в основном с эпителиальными клетками вилочковой железы, заведомо рентгенорезистентными даже при мегавольтной терапии. Тимомы определяются в 10—15% случаев с myasthenia gravis, а частота миастении (во время обращения к врачу или позднее) у больных с опухолями вилочковой железы колеблется от 25 до 75%.
Что касается тимусэктомии по поводу миастении, то она определенно показана при наличии опухоли, так как все тимомы в любом случае злокачественны. Миастения в комбинации со злокачественной тимомой у большинства больных должна подвергаться настойчивому лечению. Тимусэктомия при отсутствии признаков опухоли, по-видимому, дает наилучшие результаты у молодых женщин с генерализованной, недавно развившейся миастенией и у мужчин с генерализованной мышечной слабостью при отсутствии эффекта от медикаментозного лечения. Локализованные миастении или миастении бульбарного типа обычно не поражают все группы мышц, и тимусэктомия при этом не показана. Она является также излишней при полном эффекте от холинергических препаратов.
Читатель может ознакомиться с обзором Simpson [31], чьи работы соответствуют данным большинства исследователей в этой области, а также с обзором хирургических случаев Holmes Sellors и др. [15].