Угнетение реакции на туберкулин. Иммунологические реакции у больных саркоидозом имеют ненормальный характер. Самые ранние наблюдения показали, что у таких больных подавляется реакция повышенной чувствительности замедленного типа. Не удивительно, что именно туберкулин был впервые применен как Boeck в 1916 г., так и Schaumann в 1917 г., описавшими пониженную чувствительность к нему у больных саркоидозом. Ряд исследований, проведенных с тех пор, показал, что у 2/3 больных с активным саркоидозом отсутствует реакция на 100 ТЕ, около XU больных дают реакцию на 100 ТЕ, менее 1/10 больных — на 10 ТЕ и меньше чем 1 из 20 больных — на 1 ТЕ.
Первоначальные наблюдения, касающиеся гиперчувствительности к туберкулину, относились к тому времени, когда туберкулез был распространенным заболеванием, и было сделано много остроумных попыток объяснить ее. Jadossohn [64] предположил, что больные саркоидозом так быстро реагируют на туберкулин, что дают очень слабую кожную реакцию или совсем ее не дают. Martenstein и Pinner [99, 111] предположили наличие циркулирующих антител, основываясь на «анергическом» состоянии в отношении продукции «антикутинов», противодействующих реакции на туберкулин. Эта теория была позже отброшена, когда Pinner и др. [112] не удалось повторить предыдущие эксперименты, подтверждавшие наличие антикутинов.
Дальнейшие признаки иммунологической некомпетентности были получены при изучении действия вакцинации BCG на больных саркоидозом. Только у трети появился вираж, и то преходящий [66]. Теория, что бациллы штамма BCG быстро разрушаются в организме больных саркоидозом, осталась недоказанной. Биопсия с участков, в которые вводилась вакцина, обнаруживала микроорганизмы в месте инъекции и в подмышечных лимфатических узлах, несмотря на отсутствие гиперчувствительности к туберкулину [58, 63]. Опыты с меченой вакциной BCG подтвердили эти данные [96].
Угнетение других видов гиперчувствительности замедленного типа. Было также показано, что измененная иммунологическая реакция на туберкулин представляет собой просто общее отсутствие реакций гиперчувствительности замедленного типа. Таким образом, реакции на антиген вируса свинки [43], антиген Candida albicans, трихофитии [18, 45, 142] и на PPD атипичных микобактерий [62] оказались все угнетенными у больных саркоидозом. С введением вакцинации BCG и уменьшением распространенности туберкулеза может возникнуть необходимость замены туберкулина как показателя угнетенной гиперчувствительности замедленного типа. В Великобритании Citron [18, 19] нашел, что 90% лиц контрольной группы реагировали на антиген, приготовленный из Candida albicans, который может стать удовлетворительной заменой туберкулина [18].
Масляные эмульсии туберкулина усиливают реакцию на туберкулин и у туберкулинположительных, и у туберкулинотрицательных больных саркоидозом, подтверждая наличие некоторой остаточной гиперчувствительности [70, 130]. Увеличение реактивности на туберкулин выявляется также при местном или общем применении кортикостероидных препаратов [20].
Известно, что некоторые химикалии вызывают сенсибилизацию при контакте с ними. Наиболее мощным является пентадецил катехол, входящий в состав ядовитого плюща. Кожная чувствительность на аллерген этого растения одинакова у больных саркоидозом и в контроле [39].
Характер анергии при саркоидозе. Urbach, Sones и Israel [146] вводили внутрикожно туберкулинотрицательным больным саркоидозом и лицам контрольной группы центрифугированные лейкоциты туберкулинположительных субъектов. Введенный затем в эти же участки туберкулин дал одинаковые реакции в обеих группах, такие, какие возникают у здоровых туберкулинотрицательных индивидов [84]. Это показывает, что никакие нейтрализующие вещества или антикутины не могут обусловливать низкую гиперчувствительность к туберкулину и что нет никакого дефекта кожной реактивности при саркоидозе. Исследователи заключили, что иммунологический дефицит должен быть связан с уменьшенной выработкой антител или с ухудшением их переноса. Насколько это касается циркулирующих антител, влияние саркоидоза отсутствует [14, 47, 137]. По- видимому, дефект является следствием сниженной способности к образованию клеточных антител, которые считают обусловливающими гиперчувствительность замедленного типа. Это получило подтверждение в работе Citron [19], который изучал цитотоксическое действие туберкулина на лейкоциты человека в культуре ткани. Цитотоксическое действие оценивалось по торможению нормальной миграции лейкоцитов из центрального сгустка в окружающую культуру среду. Такое торможение имелось у туберкулинположительных лиц и отсутствовало у больных саркоидозом с угнетенной реакцией на туберкулин. Таким образом, лейкоциты туберкулинотрицательных больных саркоидозом не являются носителями антител, ответственных за гиперчувствительность к туберкулину.
Измененные белки сыворотки. Другими данными, связанными с иммунологией саркоидоза, являются гиперглобулинемия и изменение белковых фракций крови во многих случаях, что проявляется главным образом в повышении содержания гамма-глобулина [40, 131]. Наиболее часто эти изменения возникают при активном распространенном саркоидозе и, вероятно связаны с активностью иммунологических процессов.
Несмотря на все эти исследования, характер иммунологического дефекта при саркоидозе остается тайной.