Некоторые принципы химиотерапии

Теоретические соображения

Место действия химиотерапевтических веществ. Место действия многих препаратов все еще неизвестно, но наука за последние годы очень обогатилась благодаря успехам молекулярной биологии. Многие препараты, место действия которых установлено, повреждают бактерии, вмешиваясь в синтез белка или повреждая клеточную стенку бактерий [1].

Действие на синтез белка. Действие некоторых антибиотиков на синтез белка бактерий приведено на рис. 19. Генетическое кодирование для синтеза белка переносится на ДНК клетки. Соответствующие «отделы» этого кодирования с помощью информационной РНК (m-PHK) передаются рибосоме, где происходит синтез белка. В этот процесс «вмешивается» хлорамфеникол. Соответствующие аминокислоты, нужные для синтеза белка, переносятся на рибосому посредством транспортной РНК (t-PHK). Для этого процесса требуются также ионы магния. Тетрациклин вступает во взаимодействие с t-PHK, действуя частично как агент, захватывающий магний. Стрептомицин, канамицин и неомицин, вероятно, также непосредственно действуют на рибосому; они нарушают правильность чтения генетического кода, что приводит к образованию неправильного белка, вызывающего дефицит энзимов в клетках бактерий. Стрептомицин, вероятно, действует на специфическую часть рибосомы (30S часть), которой не бывает в стрептомициноустойчивых штаммах. Синтез 30S части, вероятно, обусловлен геном одного локуса со многими аллелями — факт, который относится к приобретенной стрептомициноустойчивости. Эритромицин и линкомицин известны своим подавлением синтеза белка бактерий, но место действия их неизвестно.


Рис. 19. Антибиотики, действующие на синтез белка (см. текст). Хлорамфеникол препятствует передаче кода ДНК, которая происходит через посредника РНК (m-PHK), в рибосомы, где образуется новый белок. Тетрациклин препятствует передаче аминокислот рибосомам, которая осуществляется переносчиком РНК (t-PHK); препарат может частично действовать как агент, захватывающий ионы магния, которые, вероятно, играют существенную роль в указанном процессе. Стрептомицин и канамицин действуют на определенные участки рибосомы, вызывая образование дефектных белков (по Carter и McCarty, 1966).

Действие на клеточную стенку бактерий и клеточную мембрану. Считывают, что пенициллин действует на синтез мукополисахарида, который необходим для снабжения клеточной стенки бактерий энергией. В результате повреждается осмотический барьер клеточной стенки. Клетки поглощают воду и лопаются. Действие его поэтому бактерицидно. Ампициллин и метициллин также повреждают клеточную стенку, но место их действия неизвестно. Полимиксин и коллистин, вероятно, действуют на клеточную мембрану. Циклосерин взаимодействует с энзимами, которые синтезируют предшественников мукополипептидов клеточной стенки. Нистатин и амфотерицин В связаны со специфическим стеролом мембраны бактерий.