Из антибиотиков группы аминогликозидов в перинатальной фармакологии наиболее полно изучены канамицин и гентамицин. В клинике переход канамицина от матери к плоду изучали Ю. Г. Ярмошкевич (1972), L. S. Matsuda и соавт. (1967), R. Т. Good, J. Н. Jonson (1971). Было установлено, что плацента в значительной степени ограничивает переход препарата от матери к плоду, вследствие чего максимальная концентрация антибиотика в фетальной крови не всегда достигала 50% от его максимальной Концентрации в крови матери. Несмотря на ограниченный трансплацентарный переход канамицина, его содержание в крови плода нередко находилось на уровне минимальной бактериостатической концентрации, эффективной в отношении ряда грамотрицательных микроорганизмов. В амниотической жидкости канамицин определялся непостоянно. Ограниченный переход канамицина был установлен и в условиях эксперимента [Гольдберг Л. Е., 1969].
Нами [Кирющенков А. П., 1975] был изучен трансплацентарный переход канамицина и содержание его в амниотической жидкости и тканях плаценты после однократного внутримышечного введения роженице 500 мг препарата. Полученные данные представлены в таблице 12.
Таблица 12. Содержание канамицина в крови рожениц (мкг/мл), плаценте (мкг/г), околоплодных водах и крови пуповины (мкг/мл) после внутримышечного введения (500 мг) препарата
| Исследуемый материал | Время после введения препарата, ч | |||
| 0,5 | 1 | 2 | 6 | |
| Кровь матери | 14.ldzl.03 | 19,6±1,5 | 13,2± 1,02 | 4,2±0,47 |
| Плацента | 1,03±0,03 | 2,51 ±0.1 | 5,8±0,73 | 2,03d=0,09 |
| Кровь пуповины | 0,76±0,03 | 3,41 ±0,18 | 9,6dz0,91 | 5,4±0,9 |
| Околоплодные воды | Следы | Следы | Следы | 2,9±0,21 |
Из данных таблицы 12 следует, что первоначально плацента в значительной степени ограничивает трансплацентарный переход канамицина, вследствие чего ИПП для этого антибиотика составил всего 17,4%. Однако в дальнейшем барьерные функции плаценты в отношении канамицина становились менее выраженными. Вследствие этого происходило относительно быстрое увеличение концентрации препарата в крови плода, превышающие темпы роста его концентрации в тканях плаценты. Это свидетельствует об активной роли плода в накоплении канамицина по сравнению с аналогичной функцией плаценты. Значительный интерес представляют данные о диффузии канамицина в амниотическую жидкость. Как видно из таблицы 12, в течение первых 2 ч исследования в амниотической жидкости канамицин практически Не обнаруживался. Только через б ч после введения роженице антибиотика отмечалось появление препарата в околоплодных водах. При этом его концентрация в 1,7 раза ниже, чем в крови плода. Следует отметить, что увеличение концентрации канамицина в околоплодных водах совпадало с аналогичной тенденцией в крови плода, тогда как содержание антибиотика в крови матери и в плаценте снижалось. Это указывает на активную роль плода в переходе канамицина в амниотическую жидкость.
Большой практический интерес для акушерства и перинатологии представляет вопрос о наличии у канамицина повреждающего влияния на эмбрион и плод. Согласно экспериментальным данным Н. Г. Ильюшиной и Л. Е. Гольдберг (1968) эмбриолетальное действие канамицина проявляется только при введении беременным самкам крыс чрезвычайно высоких доз антибиотика. Эта же закономерность была установлена и в наших исследованиях. Так, при введении подопытным крысам с 1-го по 6-й день беременности канамицина из расчета 500 мг на 1 кг массы тела отмечалось незначительное возрастание предымплантационной гибели и более выраженное увеличение постимплантационной гибели зародышей (до 8,4±1,9%). При введении животным тех же доз канамицина на стадии органогенеза и плацентации (9—15-й дни беременности) отмечалось возрастание как постимплантационной гибели эмбрионов (6,8±2,1 %), так и общей эмбриолетальности (8,4±2,9%; Р<0,001).