Среди данных антибиотиков наибольшего внимания заслуживают фузидин и линкомицин. Фузидин — антибиотик стероидной природы, который обладает высокой активностью в отношении стафилококков, в том числе устойчивых к действию других препаратов. Принимая во внимание роль стафилококковой инфекции в акушерской практике (внутригоспитальная инфекция, гнойно-септические заболевания беременных, рожениц, родильниц и новорожденных), изучение трансплацентарного перехода данного антибиотика, а также его эмбрио- и фетотоксических свойств имеет большое практическое значение. В то же время влияние фузидина на плод по сравнению с другими антибиотиками исследовано крайне недостаточно. В литературе имеются лишь отдельные сообщения о переходе препарата через плаценту [Godteredsen W. et al., 1962]1. В связи с этим нами [Кирющенков А. П., 1975] были исследованы особенности трансплацентарного перехода фузидина и его эмбриотропные свойства. Для изучения перехода фузидина через плаценту роженицам назначали однократный пероральный прием 250 мг препарата. Полученные данные приведены в таблице 16.
Таблица 16. Содержание фузидина в крови рожениц (мкг/мл), плаценте (мкг/г), околоплодных водах и пуповинной крови (мкг/мл) при приеме внутрь 250 мг препарата
| Исследуемый материал | Время после введения препарата, ч | ||||
| 1 | 3 | 6 | 8 | 12 | |
| Кровь роженицы | 0,98±0,14 | 1,73±0,62 | 1,94±0,36 | 0,6±0,1 | 0,3±0,14 |
| Плацента | 0,33±0,06 | 0,33±0,1 | 0,7±0,1 | 0,23±0,04 | 0,33±0,13 |
| Кровь пуповины | 0,45±0,1 | 0,68±0,22 | 0,7±0,14 | 0,35±0,1 | 0,27±0,07 |
| Околоплодные воды | 0 | 0,15±0,06 | 0,3±0,05 | 0 | 0 |
Как следует из таблицы 16, плацента человека ограничивает переход фузидина от матери к плоду (ИПП 36%). Концентрация антибиотика в тканях плаценты, фетальной крови во все периоды исследования была приблизительно одинаковой. Выделение фузидина из организма плода происходило более медленно, чем у матери. Диффузия антибиотика в околоплодные воды также происходила в ограниченном объеме. Максимальная концентрация фузидина в крови пуповины регистрировалась через 3—6 ч от момента введения препарата матери и составляла 0,66— 0,7 мкг/мл. Важно отметить, что такая концентрация препарата не способна подавлять рост золотистого стафилококка, чувствительного к бензилпенициллину (0,1 — 5 мкг/мл), и значительно ниже концентрации, необходимой для аналогичного эффекта в отношении золотистого стафилококка, устойчивого к бензилпенициллину (4— 10 мкг/мл). Все это делает фузидин малоперспективным антибиотиком для лечения внутриутробной стафилококковой инфекции.
Эмбриотоксические свойства фузидина были изучены в эксперименте, проведенном in vivo и in vitro. В опытах in vivo влияние фузидина на плод изучали как на стадии предымплантационного развития (1—6-й дни беременности у крыс), так и на стадии органогенеза и плацентации (9—15-й дни беременности). Препарат вводили внутрь ежедневно однократно в дозе 500 мг/кг. В процессе эксперимента было установлено, что введение фузидина вызывало увеличение предымплантационной гибели эмбрионов до 6,3+ 1,4% (различия с контролем достоверны; р<0,05), а также постимплантационной смертности (16,1+3,4%; р < 0,001). Эти данные свидетельствуют о наличии у фузидина более выраженного эмбриолетального эффекта, чем у оксациллина, канамицина и даже тетрациклина. Тератогенное действие фузидина не обнаружено.
При исследовании плаценты подопытных животных, получавших фузидин в период органогенеза и плацентации, были обнаружены признаки нарушенной гемодинамики и начальные проявления дистрофии клеточных элементов. Отмечалось также снижение содержания РНК в клетках цитотрофобласта. В опытах in vitro на зародышей мышей, культивируемых со стадии 2 бластомеров до бластоцисты по методу Brinster, было установлено, что пороговая концентрация фузидина, тормозящая клеточное деление эмбриональных клеток на стадии предымплантационного развития, составляла 0,1 мг/мл и была в 10 раз выше таковой у оксациллина и канамицина, но в 10 раз ниже, чем у тетрациклина (0,01 мг/мл). При изучении прямого влияния фузидина на эмбрионы крыс, развивающиеся в искусственной питательной среде (метод New), было показано, что эмбриотоксичность этого антибиотика приблизительно в 5 раз превышала аналогичный эффект оксациллина и канамицина, но была ниже, чем у тетрациклина.