Антигистаминные средства

Лекарственные средства этой группы препятствуют действию гистамина — биогенного амина, участвующего в формировании аллергических, воспалительных реакций. Блокируя гистаминорецепторы, данные препараты ослабляют или полностью тормозят эти реакции. Антигистаминные средства обладают также седативным и снотворным эффектами, местноанестезирующим действием. В акушерской практике антигистаминные средства применяются для лечения поздних токсикозов беременных, при различных аллергических состояниях и заболеваниях с целью неспецифической десенсибилизации. К препаратам данного ряда относятся димедрол, фенкарол, дипразин (пипольфен), диазолин, супрастин, тавегил, циметидин, кромолин-натрий (интал) и др.

Изучение возможного повреждающего влияния антигистаминных средств на плод у различных видов млекопитающих и человека выявило неоднотипный характер ответных реакций. Экспериментально установлены эмбриолетальный и тератогенный эффекты данных соединений у различных видов грызунов. При внутрибрюшинном введении белым крысам линии Wistar супрогептадина — антагониста гистамина — в дозах 10—50 мг/кг на 7-й, 10-й, 13-й или 15-й день беременности у потомства наблюдались пороки развития черепа, мозга, грудины, печени, почек. Отмечалась высокая частота резорбций эмбрионов и гибель новорожденных крысят [de la Fuente М., Alia М., 1982]. Введение циметидина беременным белым крысам с 12-го дня беременности до 21-го дня после родов (во время лактации) сопровождается уменьшением аногенитального расстояния у новорожденных крысят, что является следствием антенатального действия препарата. В возрасте 2 лет у потомства выявлено снижение массы тела, Недоразвитие семенников, простаты и семенных пузырьков, а также снижение содержания тестостерона в крови [Anand S., Van Thicl D. W., 1982]. Введение внутрь белым крысам в течение одного из первых 15 дней беременности бикарфена в дозе, в 100 раз превышающей суточную терапевтическую дозу для человека, не оказывало повреждающего влияния на плод. В субтоксической дозе (2/3 ЛД50) препарат оказывал эмбриолетальное действие и способствовал появлению единичных аномалий развития [Гуськова Т. А., Голованова И. В., 1982].

При исследовании антигистаминного препарата фенкарола на эмбриогенез белых крыс был установлен его ограниченный трансплацентарный переход к плоду. Однократное введение фенкарола в субтоксической дозе с 1-го по 15-й день беременности не оказывало эмбриолетального или тератогенного эффектов [Голованова И. В., Либерман С. С., 1976].

Во время клинических наблюдений не выявлены тератогенные свойства антигистаминных препаратов. Однако это не означает, что препараты данной лекарственной группы не обладают фетотоксическим действием [Rao J. П., Aru-lappu R, 1981]. В работе J. Н. Whaun, G. R. Smith, V. A. Sochor (1980) указывается на нарушения высвобождения тромбоцитарного фактора у новорожденных, матери которых за несколько часов до момента родов получали внутримышечно 25 мг дипразина. Циметидин используется для анестезии во время родов для предотвращения аспирации кислого содержимого желудка. В обзорной статье J. Н. Lewis, А. В. Weingold (1985) упоминается о 50 случаях применения циметидина беременными без отрицательного последствия для плода. При проспективном исследовании 36 беременных женщин с высокой степенью риска (преэклампсия, диабет), получавших во время родов циметидин, установлено, что частота асфиксий была одинаковой в основной и контрольной группах новорожденных [Мс Anley D. М. et al., 1985]. Значительное число осложнений при использовании циметидина, в том числе возникновение гинекомастии, связанной со способностью препарата стимулировать секрецию пролактина, определяет в нашей стране противопоказания к его применению беременными. К тому же следует подчеркнуть, что циметидин проникает в грудное молоко, где его концентрация может быть более высокой, чем в сыворотке крови матери [Lewis J. Н., Weingold А. В., 1985]. Вместе с тем другие антигистаминные препараты слабо проникают в грудное молоко и поэтому не представляют опасности для здоровья детей, находящихся на естественном вскармливании [Pearlman D. S., 1976].