Биотрансформация лекарственных препаратов

Имеются данные о повышении уровня метаболизма лекарственных средств у беременных. Большинство наблюдений свидетельствует о необходимости увеличения во время беременности доз ряда противосудорожных препаратов (фенобарбитала, этосуксимила, карбамазепина). По-видимому, это можно объяснить усилением метаболических превращений данных препаратов в печени или изменением характера зависимости «доза — эффект» [Birkett D. J., Grygiel J. J., 1981].

V. Perer и соавт. (1971) провели электронную микроскопию биоптатов печени у женщин в последнем триместре беременности и выявили у них пролиферацию гладкого эндоплазматического ретикулума. М. Davis и соавт. (1973) обнаружили увеличение почечной экскреции D-глюкаровой кислоты, прогрессирующее по мере увеличения срока беременности и косвенно отражающее изменения микросомальных ферментов печени. Об увеличении метаболизирующей активности печени в отношении лекарственных веществ свидетельствует снижение в сыворотке крови устойчивой концентрации дифенина и карбамазепина в период беременности [Dean М. et al., 1979], а также повышение концентрации основного метаболита карбамазепина — эпоксида. Вместе с тем нельзя исключить и изменения элиминации этих веществ из организма беременной.

Одним из факторов, объясняющих возрастание метаболизма лекарственных препаратов во время беременности, является повышенное образование печеночных микросомальных ферментов (гидроксилаз), обусловленное высоким уровнем прогестерона. В то же время данное предположение весьма спорно. Известно, что если прогестины повышают активности цитохром Р-450-зависимых компонентов
монооксигеназной системы печени, То эстрогены снижают или подавляют их активность.

Однако, по мнению И. Амон, Т. Хюллер (1987), метаболизм лекарственных препаратов в организме беременных изменяется незначительно и поэтому не имеет клинического значения. Данная точка зрения противоречит целому ряду экспериментальных исследований, выявивших угнетение активности микросомальных ферментов печени во время беременности. Так, в опытах на беременных крысах было установлено снижение активности N-деметилазы и глюкуронилтрансферазы.