По данным Г. А. Шевелевой и соавт. (1984), при воздействии на беременных крыс никотина в дозах 5 и 1,5 мг/кг наблюдалось снижение выживаемости новорожденных крысят (в среднем на 24%) и уменьшение у них массы тела к половозрелому возрасту. При использовании у этих животных тестов, основанных на регистрации нарушений нормальных психофизиологических процессов (безусловнорефлекторное и условнорефлекторное поведение, способность центральной нервной системы к суммации подпороговых импульсов), было обнаружено, что никотин оказывает определенное влияние на становление функции нервной системы у потомства. В раннем постнатальном периоде поведенческие реакции у родившихся животных были подавлены. В половозрелом возрасте безусловнорефлекторное поведение потомства характеризовалось его активацией или фазовыми изменениями. При исследовании краткосрочной и долгосрочной памяти у самок из этого потомства было выявлено снижение латентного периода реакции избегания и повышение возбудимости центральной нервной системы. Выработка установочного условного рефлекса по тесту — плавание в водном лабиринте при дозе никотина 5 мг/кг— показала улучшение условнорефлекторной деятельности у потомков-самок. Представленные нами данные совпадают с результатами других исследователей [Battig К., 1981; Genedani S. et al., 1983]. L. Carr и соавт. (1985) выявили снижение активности тирозингидроксилазы в полосатом теле мозга крысят 20- и 40-дневного возраста, матери которых в период беременности и лактации получали с питьевой водой никотин в дозах 2,4 или 4,5 мг/кг в день. На основании полученных данных авторы предположили, что нейрохимические эффекты никотина обусловлены непосредственным влиянием на мозг. R. Hammer и соавт. (1979) обнаружили, что воздействие никотина на организм в начале беременности замедляет дробление яйцеклетки и нарушает процессы имплантации. Было установлено, что никотин и его метаболиты способны изменять секрецию пролактина и прогестерона, снижать кровоток в сосудах яйцеводов и в местах имплантации в матке, а также избирательно связываться с белками семенной жидкости. Все это может приводить к неполноценной имплантации, гибели эмбриона и плода.
По нашему мнению [Шевелева Г. А., Кирющенков А. П., 1981; Шевелева Г. А. и др., 1983], одной из причин увеличения частоты спонтанных абортов у курящих женщин может явиться непосредственное влияние никотина и, возможно, его метаболита котинина на зародыш на ранних стадиях развития. Так, в эксперименте введение белым крысам на протяжении всей беременности никотина в дозах 5; 1,5 и 0,4 мг/кг вызывало менее выраженные изменения эмбриогенеза, чем его введение в отдельные периоды внутриутробного развития. Эта закономерность прослеживалась при дозах никотина 0,4 и 1,5 мг/кг. При воздействии в течение всего периода антенатального развития большей дозы никотина (5 мг/кг) нарушения эмбриогенеза были более выражены, чем при воздействии данного вещества в отдельные периоды беременности. Это связано с выраженным токсическим влиянием данной дозы никотина, при которой, по-видимому, адаптации организма матери не происходит. Установлено, что наиболее опасно воздействие никотина в предымплантационный период, во время плацентации и органогенеза плода. При поступлении никотина в организм самки на протяжении всей беременности или в первую ее треть увеличение общей эмбриолетальности происходило в основном за счет ранней гибели имплантированных эмбрионов и поздней гибели плодов 14—19 дней развития (таблица 23). Гибель плодов отмечалась при воздействии на беременную самку табачного дыма, а также никотина в дозе 1,5 и 5 г/кг в течение всей беременности, в периоды до имплантации и органогенеза плода и практически не встречалась при воздействии в плодный период.
Таблица 23. Эмбриолетальный эффект никотина при его введении белым крысам в течение всей беременности и в I триместре
Доза никотина, мг/кг | Дни беременности | Число животных | Число живых плодов | Эмбриональная гибель, % | Масса плода, г | Длина плода, см | Масса плаценты, г | Плацентарный коэффициент | Количество внутриутробно погибших плодов, % | ||
до имплантации | после плацентации | общая | |||||||||
5,0 | 1—20 | 28 | 10,6±0,6 | 10,5±3,8 | 11,8±1,6* | 20,5±4,1* | 3,3±0,1* | 3,2±0,1* | 0,32±0,02* | 0,11 ±0,02* | 12 |
1—8 | 10 | 10,1±0,9 | 4,4±3,3 | 17,0±6,0* | 20,7±4,2* | 3,9±0,1* | 3,5±0,04 | 0,5±0,02* | 0,14±0,004* | 24 | |
1,5 | 1—20 | 22 | 10,7±0,9 | 5,5±4,3 | 10,5±3,2 | 15,6±4,3* | 3,6±0,1 | 3,3±0,04* | 0,49±0,02 | 0,136±0,006 | 3,7 |
1-8 | 10 | 9,9±1,1 | 11,4±4,4 | 12,7±7,3 | 22,4±7,5* | 3,6±0,1 | 3,4±0,04* | 0,53±0,02* | 0,15±0,005* | 5,2 | |
0,4 | 1—20 | 22 | 11,4±0,5 | 4,0±0,9 | 9,8±2,3 | 13,2±2,9 | 3,5±0,07 | 3,3±0,04* | 0,43±0,01 | 0,13±0,003 | 1,2 |
1—8 | 10 | 10±0,8 | 10,5±3,3 | 8,4±2,4 | 17,3±4,2* | 3,5±0,1 | 3,4±0,03 | 0,46±0,02 | 0,13±0,004 | 0 | |
Контроль | 14 | 11,4±0,4 | 2,8±0,5 | 4,4±0,5 | 7,2±0,7 | 3,6±0,03 | 3,5±0,02 | 0,46±0,01 | 0,125±0,002 | 0 |
* Достоверность различий (р<0,05) с контролем.