При воздействии никотина в дозе 5 мг/кг и ингаляции табачного дыма в обоих режимах у плодов отмечалось снижение относительной массы надпочечников. Воздействие никотина в течение всей беременности независимо от дозы приводило к снижению краниокаудального размера плодов, а при дозе 5 мг/кг — и их массы тела (см. таблицу 23). Ингаляции табачного дыма самкам в первом режиме также снижали массу тела и размеры плодов. При исследовании внутренних органов плодов методом Вильсона было установлено возрастание частоты отека подкожной клетчатки, явлений гидронефроза, увеличение размеров мочевого пузыря, подкожные кровоизлияния различной степени выраженности на голове и туловище, что можно объяснить нарушением водного обмена, проницаемости сосудистой стенки и расстройствами гемодинамики в результате внутриутробной гипоксии плода. Изучение методом Дансона состояния костной системы показало, что влияние никотина замедляло процессы оссификации и снижало отложение в костях солей кальция.
В литературе практически отсутствуют сведения о влиянии никотина на развивающиеся гонады. Так, К. Vahakangas и соавт. (1985) отмечали уменьшение числа примордиальных фолликулов в яичниках плодов мышей, матерям которых на протяжении всей беременности производили ингаляцию табачного дыма.
Наши исследования впервые на клеточном и ультраструктурном уровнях показали цитотоксическое влияние никотина на женские половые клетки дофолликулярных стадий развития. Введение никотина в дозах 5; 1,5 и 0,4 мг/кг самкам крыс в период с 1-го по 8-й день беременности (период обособления первичных половых клеток — гоноцитов от соматических элементов зародыша) индуцировало у 21-дневных плодов женского пола интенсивную дегенерацию ооцитов в пахитене. Результаты электронно-микроскопического исследования ооцитов плодов крыс подтвердили антенатальный гаметотоксический эффект никотина, который в основном проявлялся нарушением мембран органелл ооцитов. При этом наблюдалась прямая зависимость гаметотоксического эффекта от дозы вещества. Если при дозе никотина 0,4 мг/кг отмечались тенденция к расширению межмембранного пространства и деформация мембранных профилей, то при дозе 5 мг/кг наблюдался выраженный цитотоксический эффект. Он характеризовался гипертрофией элементов пластинчатого комплекса, везикуляцией митохондрий, значительным расширением цистерн гладкой цитоплазматической сети и межклеточных пространств в яичнике плодов. Кроме того, наблюдалось утончение, удлинение и закручивание отростков соматических клеток. Особого внимания заслуживают изменения ядерной мембраны половых клеток. Было отмечено образование большого количества пор и резкое неравномерное расширение перинуклеарного пространства, что, по-видимому, связано с повреждающим действием никотина на ооциты плодов. У плодов, подвергавшихся антенатальному воздействию никотина в дозе 5 мг/кг, в ооцитах на стадии пахитены наблюдалась сегрегация материала ядрышка на гранулярный и фибриллярный компоненты. Это можно рассматривать как неспецифическую реакцию клетки на повреждающее воздействие никотина.
Аналогичные, но более выраженные нарушения наблюдались в яичнике плодов, подвергавшихся антенатальному воздействию в тех же дозах никотина на протяжении всей беременности. Вероятно, основное повреждающее действие никотина проявляется в ранний период развития плода, а его дальнейшее поступление в организм усугубляет уже имеющиеся нарушения [Курило Л. Ф., 1983; Марданова Г. В. и др., 1986].
Экспериментально обосновано и опосредованное отрицательное влияние никотина на плод, связанное с изменениями транспортно-трофических функций организма матки. На фоне функциональных нагрузок (введение простагландина F2a, окситоцина, метилэргометрина) или экстремальных состояний (острая астения) у белых крыс, которым на протяжении второй половины беременности ежедневно вводили никотин, сократилось время жизнеспособности плодов с 40,2+4,8 мин в контроле до 20,9+2,9 мин в основной группе (р<0,05) [Филимонов В. Г. и др., 1982].