Антибластическое действие противоопухолевых антибиотиков обусловлено в основном блокированием матричной активности ДНК в системах ДНК-полимеразы и ДНК-зависимой РНК-полимеразы, что приводит к нарушению синтеза нуклеиновых кислот. Из препаратов этой группы в тератологии наиболее полно изучены дактиномицин, рубомицин и адриамицин. Данные об эмбриональном и тератогенном действии этих препаратов представлены в таблице 18.
Таблица 18. Тератогенное и эмбриональное действие противоопухолевых антибиотиков
Лекарственный препарат | Объект исследования | Доза, мг/кг | День беременности | Повреждающее действие на эмбрион и плод | Автор |
Дактиномицин | Крыса | 0,025—0,1 | 1—10 | Дефекты центральной нервной системы | Н. Tuchmann- Duplessis (1960) |
Кролик | 0,15— 0,2 | 8—10 | Spina bifida, Энцефалоцеле, поражение зрительного нерва | Н. Tuchmann- Duplessis (1960) | |
Крыса | 0,1 | 10 | Отсутствует | J. Wilson (1960) | |
Рубомицина гидрохлорид | » | 20 | 5—12 | » | Chaule (1968) H. Thompson (1978) |
з> | 1—4 | Различные аномалии сердца и сосудов, пищеварительной и мочеполовой систем | |||
» | 3 | 7—12 | Аномалии глаз, мозга, сердца и конечностей | G. Roux (1969) | |
Мышь | 1,25 | — | Отсутствует | K. Juin (1967) | |
Кролик | 0,25 | — | » | K. Juin (1967) | |
Адриамицин | Крыса | 1 | 7—13 | » | S. Ohguro (1973) |
» | 2 | 1 | Аномалии желудочно-кишечного тракта, сердечно-сосудистой системы | H. Thompson (1978) | |
Кролик | 0,6 | 6—18 | Резорбция эмбрионов без аномалий их развития | H. Thompson (1978) |
Как следует из таблицы 18, введение различным видам экспериментальных животных противоопухолевых антибиотиков во время беременности вызывало различные аномалии развития у плодов. Однако тератогенный эффект этих препаратов наблюдали не все исследователи. Тем не менее назначение противоопухолевых антибиотиков считается абсолютно противопоказанным в I триместре беременности.