Первичный серопозитивный, вторичный свежий, вторичный рецидивный, а также скрытый сифилис требуют более интенсивного лечения. При этих формах проводится не менее 6 курсов лечения с перерывами в 3—4 недели. После курса с арсеноксидом — перерыв не более 3 недель. Первый курс—новарсенол в комбинации с биохинолом; второй — новарсенол с 10% взвесью салициловокислой ртути; третий и пятый — соварсен (курковая доза 0,815) в комбинации с висмутовыми препаратами; четвертый — новарсенол с 2 % цианистой ртутью (2 % сулемы 20,0, 2% двуйодистой ртути 40,0); шестой — осарсол (30—40 г) в комбинации с препаратами растворимой ртути.
Первый курс при каждой из этих форм начинается с инъекций висмутовых препаратов. До первого вливания новарсенола во избежание реакции Герксгеймера проделывают 2 инъекции, а при рецидивном сифилисе — 3 инъекции висмутовых препаратов.
Как правило, при такой терапии серологические реакции должны стать отрицательными к концу второго — началу третьего курса лечения. Чем меньше срок с начала заболевания сифилисом, тем раньше серологические реакции становятся отрицательными. Сохранение положительной реакции к началу третьего курса, задержка негативации указывают на необходимость усиления лечения. Таким больным назначают дополнительно 1—2 курса- лечения, т. е. вместо 6 проделывают 7—8 курсов. В этих случаях хорошо один из курсов провести в виде ртутных втираний.