Установление наличия крови на вещественных доказательствах является обязательным предварительным условием для последующего определения ее видовой и групповой принадлежности и решения других вопросов. Предложенные для этой цели методы делятся на предварительные (ориентировочные) и доказательные. В качестве предварительной пробы на наличие крови применяют осмотр объекта в ультрафиолетовых лучах. Доказательство наличия крови в пятне основано на обнаружении гемоглобина или его производных (дериватов) — гемохромогена и гематопорфирина. В настоящее время в экспертной практике для этой цели применяется преимущественно метод абсорбционной спектроскопии, основанный на способности гемоглобина и его дериватов поглощать световые волны определенной длины и образовывать спектры поглощения. Для этого из исследуемого пятна готовят препараты — ниточку ткани или частицу пятна обрабатывают щелочью и восстановителем (многосернистым аммонием), под воздействием этих веществ гемоглобин крови превращается в гемохромоген. Для получения гематопорфирина материал пятна обрабатывают концентрированной серной кислотой. Для каждого из этих веществ характер спектров специфичен по количеству, расположению и интенсивности полос поглощения. Спектральное исследование проводят с помощью специальных микроспектральных насадок или же спектроскопа прямого видения. Метод очень чувствительный, позволяет устанавливать наличие крови в следах большой давности. Обнаружение спектра гемоглобина или одного из его дериватов доказывает наличие крови в исследуемом пятне. При глубоком разрушении крови, например при ее обугливании, рекомендуется использовать эмиссионный спектральный анализ, в основе которого лежит выявление неорганических элементов, характерных для крови.
Для установления наличия крови применяют различные методы хроматографии — хроматография и микрохроматография на бумаге, на силуфоловых пластинках и др. Эти методы обладают высокой чувствительностью, достаточной простотой и позволяют одновременно исследовать большое количество объектов. В некоторых случаях наличие крови может быть установлено путем обнаружения ее форменных элементов — эритроцитов. Такая возможность представляется в случаях наличия едва заметного (тонкого) следа крови на предмете с ровной и гладкой поверхностью. Эритроциты в таких случаях обнаруживаются относительно простым методом эпимикроскопии с помощью прибора опак-иллюминатора.