Вопросы профилактики врожденных расщелин нёба до настоящего времени не решены. Предупреждение возникновения указанных уродств, по нашему мнению, затруднено в связи с недостаточным изучением механизмов и сроков развития этого органа, а также различных экзо- и эндогенных факторов, нарушающих нормальный цикл его органогенеза. Идентичность основных этапов эмбриогенеза нёба у млекопитающих позволяет исследовать указанные проблемы в эксперименте на животных.
Нами проведено несколько серий экспериментальных исследований по изучению развития нёба у эмбрионов белых крыс в норме и под влиянием материнского гипервитаминоза А.
Для эксперимента использовано 70 самок 30—35-дневного возраста, которых содержали на обычной лабораторной пищевой и водной диете (I группа). Самок подсаживали в клетку к самцам на 1 час. Обнаружение сперматозоидов в мазках из влагалища самок позволяло считать прошедший час первым часом беременности. Беременных самок умерщвляли с интервалами в 6 часов начиная с 13,5 суток и кончая 16 сутками от начала беременности. Извлеченных эмбрионов фиксировали в 10% растворе формалина. Головки плодов и особенно ротовую щель изучали под бинокулярной лупой МБС-2. У части эмбрионов удаляли нижнюю челюсть и освобожденное нёбо рассматривали и фотографировали под той же лупой при различных увеличениях.
Проведенные исследования показали, что развитие нёба у белой крысы в норме начинается с 13 суток эмбриональной жизни и заканчивается к концу 16 суток. К этому времени нёбо у плодов, как правило, полностью сформировано, но в отдельных случаях между нёбными фрагментами сохраняется узкая щель.
Динамика развития основных органов ротовой и носовой полостей, по нашим данным, связанная с развитием и формированием нёба в периоде 13—16 суток эмбриональной жизни, представлена в таблице.
| Сроки контроля | Ротовая щель | Язык | Нёбные отростки | Щель между нёбными отростками | Сошник | |
| сутки | часы | |||||
| 13-е | 12 | Значительно шире, чем у новорожденного, открытая. Нижняя челюсть короче ротовой щели. На верхней челюсти зачаток губы и альвеолярного отростка | Недоразвит | По краям совместной рото-носовой полости две складки — зачатки нёбных отростков | — | Не сформирован |
| 13-е | 18 | Без существенных изменений | То же | Складки более выражены | — | То же |
| 14-е | 00 | Несколько уже и менее открыта. Определяется верхняя губа | Недоразвит, расположен в носовой полости | Отмечается начало роста. Нёбо в виде широкой физиологической расщелины | — | То же |
| 14-е | 06 | Не оформлена. Верхняя губа сформирована. Расстояние между губами значительное. Рост нижней челюсти | Положение то же. Широко спаян с дном рта | Более выражены. Нёбо плоское, расположено на уровне ротовой щели | — | То же |
| 14-е | 12 | Почти оформлена. Расстояние между губами уменьшилось. Нижняя челюсть по длине достигла длины верхней | Увеличение длины. Начало оформления уздечки. Кончик подвижен | Продолжается рост. Форма нёба без изменений | Значительных размеров | В глубине щели определяется зачаток |
| 14-е | 18 | Несколько открыта. Губы контактируют. На верхней губе еле заметная выемка | Расположен между нёбными отростками | Расположены чуть выше ротовой щели. Намечается формирование свода | Значительных размеров | Начало роста |
| 15-е | 00 | Полностью оформлена. Рот полуоткрыт за счет опускания нижней челюсти | Передний отдел вышел в ротовую полость | Фрагменты нёба все еще расположены вертикально | Без видимых изменений | Выраженный рост |
| 15-е | 06 | Без значительных изменений | Расположен в ротовой полости, прижат к нёбу | Отмечается начало перехода в горизонтальное положение | Несколько уменьшилась | Отмечается дальнейший рост |
| 15-е | 12 | Остается несколько приоткрытой | Полностью сформирован | Нёбные фрагменты расположены горизонтально. Свод нёба сформирован, ею мелкий. Слабо выражены поперечные складки | По центру нёба узкая щель | Выражен хорошо, занимает нормальное положение |
| 15-е | 18 | Остается не полностью закрытой | То же | Свод по глубине еще ниже нормы. Соединения фрагментов не наступило | Узкая щель, разделяющая нёбные отростки, остается | Сформирован полностью. Расположен по центру нёба |
| 16-е | 00 | Полностью закрыта | То же | Свод нёба нормальной глубины. Поперечные складки выражены хорошо | Щель закрыта. Нёбные отростки соединены по средней линии | — |
Для изучения развития нёба у зародышей под влиянием материнского гипервитаминоза А II группе животных (25 самок) на 13-е сутки беременности был введен в желудок с помощью зонда масляный раствор витамина А в дозе 0,75 мл (750 ед).
Развитие нёба у зародышей данной группы самок происходит аналогично развитию его у эмбрионов в норме; по величине и форме они ничем не отличались. Но процесс развития проходит с заметным опозданием на 1 — 1,5 суток. Так, если у эмбрионов в норме через 15 суток и б часов уже отмечается начало перехода нёбных фрагментов в горизонтальное положение, то под воздействием витамина А развитие ротовой полости в этот срок соответствует формированию ее у эмбрионов в норме к 14-м суткам. К исходу 16-х суток развитие всего комплекса ротовой полости у эмбрионов в норме, как правило, заканчивается, а у зародышей II группы находится в стадии, напоминающей состояние ее у эмбрионов в норме на 14,5 суток.
Проведенные экспериментальные исследования подтверждают сделанное нами ранее заключение, что период развития нёба у плодов белых крыс в норме приходится на 14—16-е сутки эмбриональной жизни. Именно в это время происходит наиболее быстрое развитие всего взаимосвязанного комплекса — формирование и рост верхней и нижней челюстей, языка, нёбных отростков, сошника, изменение соотношения челюстей, а также соотношения нёбных отростков и языка. Формирование ротовой щели и верхней губы заканчивается к исходу 15-х суток. Язык в первой половине тех же суток, очевидно, под давлением растущего сошника, выходит из носовой полости в ротовую. Его формирование заканчивается к середине 16-х суток.
Нёбные отростки, освобожденные от языка, до конца 15-х суток расположены вертикально, а спустя 6 часов можно наблюдать начало их перехода в горизонтальное положение. К концу 16-х суток соединение их обычно заканчивается. Таким образом, наиболее интенсивное развитие и формирование нёба у плодов белых крыс происходит на протяжении 16-х суток эмбриональной жизни.
Как видно из данных таблицы, развитие нёба взаимосвязано с развитием и перемещением языка, увеличением нижней челюсти и ростом сошника. Можно предполагать, что перемещение языка из носовой части общей носоротовой полости, а также переход нёбных отростков из вертикального в горизонтальное положение являются решающими этапами нормального развития нёба. Перемещение языка из носовой полости в ротовую связано с очень сложным, синхронным и взаимообусловленным развитием сошника, выталкивающего его вниз, ростом нижней челюсти и формированием дна ротовой полости, что способствует подвижности языка. Изменение положения тела эмбриона, некоторое выпрямление верхней части его, приводит к возникновению определенной тяги и нагрузки на нижнюю челюсть и, вероятно, к ретракции языка.
Механизм перехода нёбных отростков из вертикального в горизонтальное положение до сих пор не выяснен. Мнение Н. Sicher, J. Tondlar (1928) и В. Ovban (1941) о более быстром развитии клеток на нёбных отростках со стороны ротовой полости остается дискутабельным. Учитывая данные исследования, мы предполагаем, что положение языка влияет на формирование нёбных отростков. Язык, вышедший из носовой полости, как бы приподнимает вертикально расположенные нёбные отростки и способствует принятию ими горизонтального положения. В это же время, очевидно, возникают первые подсознательные движения языка типа глотательных.
Описанный механизм, на наш взгляд, оказывает существенное влияние на функциональное формирование свода мягкого и твердого нёба.
Следовательно, развитие органов ротовой полости происходит синхронно. В связи с этим процесс формирования нёба следует рассматривать не изолированно, а в комплексе, во взаимной связи с развитием остальных органов, состоящих как из мягких, так и из твердых тканей.
Наиболее интенсивное развитие нёба и ротовой полости у плодов белых крыс в норме отмечается на 14—16-е сутки эмбриональной жизни.
Соединение нёбных отростков и закрытие физиологической щели происходит на 16-е сутки развития эмбриона, начиная с первых 6 часов, и заканчивается к исходу этих суток.
Введение беременным самкам белых крыс витамина А в дозе 750 ед. на 13-е сутки беременности значительно удлиняет процесс развития нёба у эмбрионов, а в некоторых случаях задерживает его полностью.