Еще несколько лет назад вопрос о происхождении урокиназы, выделенной из мочи, и ее клиническом значении был предметом разногласий. Лишь недавно было установлено, что урокиназа действует как сильный активатор плазминогена и вызывает растворение кровяных сгустков in vivo и in vitro [1, 2]. Помимо урокиназы [7, 8] в моче человека содержатся также вещества, способствующие свертыванию крови [4—6].
Место первоначального образования урокиназы еще не вполне выяснено. Обсуждается вопрос о том, происходит ли она из эпителия мочевыводящих путей или же попадает в мочу из крови [9, 10]. В последнем случае урокиназа могла бы быть экскреторной формой плазматического активатора фибринолизина.
Различные авторы показали, что урокиназа образуется в почке, главным образом в юкстагломерулярных клетках, и выводится оттуда в кровь и в мочу [11 —14]. Она активна в диапазоне рН от 4 до 10 [8].
Кропп и его сотрудники попытались выяснить, насколько изменяется выделение урокиназы при некоторых болезнях почек — зависит ли ее секреция от нарушений почечных функций. Они применяли метод, описанный Хартертом [15], с использованием тромбоэластографии, которая особенно подходит для высокоактивных веществ [16]. При тромбоэластографии кривая фибринолиза, вызываемого урокиназой, имеет характерную форму: вначале она идет почти горизонтально, а затем быстро снижается [16]. Изучение большого числа таких кривых, полученных после введения веществ с фибринолитической активностью, показало, что фибринолиз происходит не только после окончания свертывания фибрина, но и во время самого свертывания [16]. При болезнях почек выделение урокиназы не зависит от характера заболевания и, следовательно, не может быть использовано для дифференциальной диагностики [17].
Существует, однако, связь между активностью урокиназы в моче и функцией почек. При снижении этой функции выделение урокиназы тоже понижается, а при уремии моча содержит ее лишь в очень малых количествах [17].
Выделение урокиназы не зависит от концентрации мочи. Оно не обнаруживает суточных колебаний, не зависит от пола и возраста [17]. Таким образом, количество выделяемой урокиназы служит превосходным показателем функции почек. Некоторые авторы предполагают, что урокиназа играет важную роль в предотвращении процессов свертывания (в основном образования цилиндров) в моче.
Существует равновесие между факторами, способствующими и противодействующими свертыванию, и урокиназа — лишь один из компонентов этой системы, находящийся в моче.
Естественно, возникла мысль о лечебном применении урокиназы, так как следовало ожидать, что это вещество как нормальный компонент организма не будет проявлять антигенных свойств [22, 23, 25].
Однако получение высокоочищенных препаратов оказалось трудным делом, и попытки отделить фибринолитическую активность от факторов с тромбопластиновым действием (уротромбопластин) еще не привели к полному успеху [24].
Проведенные позже исследования Рааба [26] показали, что урокиназа все же обладает некоторой антигенной активностью. Вводя урокиназу подопытным животным, можно было усилить у них анафилактические реакции.
По данным Флетчера [20], урокиназа при внутривенном введении малотоксична и оказывает лишь незначительное влияние на систему свертывания крови. Большие дозы урокиназы (250 000 Е) вводили многократно (до 31 раза) 32 больным с тромбоэмболическими заболеваниями сосудов. У больных, получавших такое лечение, тромболитическая активность была в несколько раз выше, чем в контроле. Автор не приводит цифр характеризующих результаты, но подчеркивает необходимость широкого клинического испытания терапии урокиназой при болезнях кровеносных сосудов.
Так как препараты урокиназы для клинического использования имеются лишь в очень немногих странах, литература об ее применении весьма скудна. Сравнительно подробные данные привели в 1967 г. Соттер и сотр. [21] в своей работе о лечении урокиназой больных с острой эмболией легких. В таких случаях быстрый лизис тромба имеет особое значение, так как иначе встает вопрос о немедленной эмболэктомии. Препарат вводили либо в вену, либо (через зонд) в легочную артерию. Клинические результаты были в 8 случаях превосходными и в 2 случаях — хорошими. Если же судить по данным артериографии, у трех больных произошла полная нормализация, у трех получены хорошие результаты, а у четырех остальных картина существенно не изменилась. У трех больных, которых готовили к эмболэктомии, после лечения урокиназой наступило поразительное улучшение.
Авторы показали, что свежие артериальные тромбы, так же как и при лечении стрептокиназой, лизируются быстрее, чем местные венозные. Побочных явлений ни в одном случае не было.
Список литературы
1. Johnson A. J., J. Clin. Invest., 42, 145 (1963).
2. Williams J. R. В., Brit. J. Exptl. Pathol.. 32, 530 (1951).
3. Kropp R. et al., Med. Klin., 62, 1941 (1967).
4. Frey J. et al., Med. Klin., 59, 560 (1964).
5. Kaulla K. N.. J. Lab. Clin. Med., 44, 944 (1954).
6. Kaulla K. N.. Acta Haematol., 16, 315 (1956).
7. Astrup T. et al, Proc., 81, 675 (1952).
8. Celander D. R. et al., Amer. J. Cardiol., 6, 409 (1960).
9. Ladehoff A. A., Scand. J. Clin. Lab. Invest, 12, 136 (1960).
10. Bjerrehuus I., Scand. J. Clin. Lab. Invest., 4, 179 (1952).
11. Buluk K. et al, Experientia, 18, 146 (1962).
12. Janusuko T. et al, Thromb. Diath. haemorrh., 45, 554 (1966).
13. Prokipowicz J. et al, Thromb. Diath. haemorrh., 12, 396 (1964).
14. Woronski K. et al, Thromb. Diath. haemorrh., 12, 87 (1964).
15. Hartert H„ Z. exp. Med., 117, 189 (1951).
16. Astrup Т., et al., Amer. J. Physiol., 209, 84 (1965).
17. Smyrniotis F. E. et al, Thromb. Diath. haemorrh., 3, 257 (1959).
18. Matsumura Т. et al., Experientia, 22, 318 (1966).
19. Hansen P. F. et al, Angiology, 12, 367 (1961).
20. Fletcher A. P. et al., J. Lab. Clin. Med., 65, 713 (1965).
21. Sautter R. D. et al, J. Amer. Med. Ass, 202, 215 (1967).
22. Hashimoto I. et al, The Green Cross Corp, Osaka, 19 (1967).
23. Hansen P. F. et al, Angiology, 12, 367 (1961).
24. Caldwell M. J. et al., Thromb. Diath haemorrh, 9, 53 (1963).
25. Sherry S„ Fischer M„ Int. J. Clin. Pharmacol, 2, 165 (1967)
26. Raab W. et al., Z. Biol, 115, 310 (1966).