В настоящее время наиболее широко распространенным способом химической очистки антибиотиков является экстракционный метод. Он состоит в том, что в специальных экстракторах-сепараторах производят извлечение антибиотика из нативного раствора сначала органическим растворителем, затем водным буферным раствором и вновь органическим растворителем. В дальнейшем антибиотик осаждают, отделяют полученный осадок и повторно его очищают, последовательно растворяя и осаждая различными химическими реактивами. После заключительного осаждения отфильтрованный препарат передается в сушильное отделение.
В последнее время более широко начали применять другой способ очистки антибиотиков, основанный на использовании ионообменных смол. Основным технологическим оборудованием при данном методе получения антибиотика являются ионообменные колонны. Они представляют собой стальные гуммированные цилиндрические аппараты диаметром около 1 м и высотой около 2 м, заполненные катеонитом или анионитом, через которые сверху вниз пропускают те или иные растворы. Сам процесс очистки состоит в проведении сорбции антибиотика из нативного раствора катеонитом и последующей его десорбции раствором анионита. Полученный в результате такого вытеснения десорбированный раствор (так называемый элюат) подвергается различным дополнительным операциям в виде осветления, нейтрализации, обезвоживания, упаривания на вакуум-выпарной установке и т. п. После этого очищенный антибиотик передается для заключительной обработки.
Первой из заключительных операций является высушивание антибиотика до определенной степени влажности. Оно производится либо в распылительных сушилках (высушивание распыляемого форсункой препарата горячим воздухом при температуре 130—150°), либо в специальных высоковакуумных аппаратах лиофильной сушки. В последних предварительно замороженный препарат помещают в вакуумную камеру, степень разрежения в которой постепенно увеличивают. Это приводит к возгонке находящейся в препарате воды, а следовательно, к высушиванию антибиотика.
Конечной стадией изготовления антибиотиков является превращение препарата в лекарственную форму, которая зависит от способа дальнейшего применения препарата.
В одних случаях сухие антибиотические препараты фасуют в заранее тщательно простерилизованные флаконы со стерильными пробками и колпачками. Этот процесс выполняют на фасовочных автоматах карусельного типа с дозирующим устройством. Готовые флаконы передают для тщательного визуального контроля каждого из них, а затем отправляют на анкетирование и упаковку, которую работницы выполняют сидя за конвейерной лентой. В других случаях антибиотики выпускают в виде таблеток или драже. Эти операции ничем не отличаются от таблетирования синтетических химико-фармацевтических препаратов (см. главу 13). Таблетки могут быть комбинированными, состоящими из смеси антибиотика или с нейтрализующими веществами, защищающими его от действия соляной кислоты в желудке, или с другими антибиотиками, или, наконец, с какими-либо синтетическими лекарственными препаратами. Кроме того, могут выпускаться лекарственные формы для применения в виде мазей, присыпок, глазных капель и др.
Весьма важной особенностью получения антибиотиков является устранение возможности проникновения посторонних микроорганизмов в аппараты и обеспечение полной стерильности в течение всего периода выращивания посевного материала и его ферментации. Это касается в первую очередь воздуха, который используется в больших количествах для аэрации культур. Для получения стерильного воздуха его сначала пропускают через висциновые фильтры для очистки от механических примесей, а затем по воздушной магистрали направляют в стерилизационные фильтры. Патроны этих фильтров заполнены стеклянной ватой или активированным углем, которые обладают способностью задерживать микробы с помощью возникающих при прохождении сухого воздуха электрических зарядов. Кроме этих головных фильтров, на каждом аппарате имеются еще индивидуальные фильтры, где происходит окончательная очистка воздуха от посторонней микрофлоры.
Помимо очистки воздуха, тщательной стерилизации подвергают все помещения, коммуникации, а также аппаратуру, которая используется при производстве антибиотиков. В некоторых случаях для стерилизации аппаратуры используют острый пар под давлением. Однако большей частью, особенно на заключительных стадиях производства, пользуются формалином, фенолом или другими дезинфицирующими средствами.
Страницы: 1 2