Висцеральный лейшманиоз

Висцеральный лейшманиоз (синоним: anaemia splenica infantum, внутренний лейшманиоз, детский лейшманиоз, кала-азар) принадлежит к числу трансмиссивных тропических болезней и встречается между 45° с. ш. и 30° ю. ш. По эпидемиологическим и клиническим особенностям болезнь делится на две основные формы (каждую — со своими географическими вариантами): кала-азар, встречающийся в тропиках и влажных субтропиках, и средиземноморский висцеральный лейшманиоз, встречающийся в субтропиках с умеренной влажностью и в странах с умеренным и континентальным климатом (жаркое и сухое лето).

Эпидемиология. Кала-азар является антропонозом; его возбудитель — Leishmania donovani Laveran et Mesni], 1903, переносчики — москиты из подрода Laroussius, в Индии— Ph. argentipes, в Восточном Китае — Ph. chinensis, в Судане — Ph. orientalis. Эта форма болезни характеризуется эпидемическими вспышками с охватом всех или нескольких членов семьи. Болеют дети и взрослые, преимущественно до 30 лет.

Средиземноморский висцеральный лейшманиоз является зоонозом. Основным резервуаром возбудителя (L. donovani infantum Nico-11 е, 1908) считают собак; в ряде мест установлена природная очаговость, в некоторых странах изредка наблюдаются небольшие эпидемические вспышки. Болеют чаще дети младшего возраста. В зависимости от экологических условий очагов болезни переносчиками являются различные виды москитов, в основном из подрода Laroussius.

Патогенез. На месте укуса, нанесенного москитом, через несколько дней или недель возникает небольшая папула — первичный аффект. В папулах обнаруживают лейшмании. Из первичного аффекта происходит генерализация лейшманиозного процесса. Лейшмании обнаруживают в эндотелиальных клетках внутренних органов, иногда периодически и в периферической крови и т. д. Размножение паразитов происходит в цитоплазме эндотелиальных клеток.

Иммунитет. При висцеральном лейшманиозе наблюдается, по-видимому, как естественный, так и приобретенный иммунитет. Повторные заболевания не отмечаются. Мансон-Бар (Р. Е. С. Manson-Bahr) предложил внутрикожную лейшманиновую пробу, которая, подобно туберкулиновой, состоит во внутрикожном введении 0,1—0,2 мл антигена, содержащего 6—10 млн. убитых лептомонад из культуры, выращенной на среде NNN (Ncolle, Novy, Mac Neal). Затвердение этого участка кожи через 72 часа указывает на положительную реакцию. Эта проба становится положительной через 1—2 мес. после полного курса лечения больных кала-азаром.

Клиническая картина (симптомы и признаки). Инкубационный период продолжается от 20 дней до 10 мес. и более, чаще 3—5 мес. Температура повышается постепенно и очень редко внезапно после озноба. Характерен волнообразный (ундулирующий) тип температурной кривой (рис. 3). При измерении температуры каждые два часа нередко замечают ее колебания в течение суток. Кожа приобретает своеобразный цвет, в Индии — темный, почти черный (кала-азар — черная болезнь). Темное окрашивание кожи объясняют гипофункцией надпочечников, что связано с нахождением лейшманий в макрофагах корковой части этих желез. Слизистые оболочки, как правило, бледны. В запущенных случаях наблюдаются отеки, чаще нижних конечностей, иногда век, лица и всего тела, которые носят дистрофический характер. Больные теряют в весе, иногда развивается кахексия. Живот за счет селезенки и печени оказывается увеличенным («лягушачий» вид). Лимфатические узлы увеличиваются, периаденит не отмечается. В далеко зашедших случаях сердечный толчок наблюдается в IV (реже III) межреберье, на 0,5—2 см кнаружи от левой сосковой линии вследствие увеличения верхних границ селезенки, печени и высокого стояния диафрагмы.


Рис. 3. Ундулирующая (волнообразная) температурная кривая при висцеральном лейшманиозе.

Рис. 4. ЭКГ ребенка 6 лет, больного висцеральным лейшманиозом.

Тоны сердца обычно приглушены. При выраженном малокровии над сердцем выслушиваются шумы, обусловленные анемией. Характерна относительная тахикардия как во время лихорадки, так и в период ремиссии. На ЭКГ у детей отмечают высокий зубец Т, особенно в I и II отведениях (рис. 4), указывающий на наличие миокардиодистрофии преходящего характера. Характерно понижение артериального давления. Со стороны органов дыхания наблюдаются тахипноэ, осложнения воспалительного характера за счет вторичной, преимущественно кокковой, инфекции (бронхиты и бронхопневмонии).

Воспалительно-гнойные процессы могут захватить органы слуха (чаще всего гнойный средний отит), а также зев, десны, язык и др.

Селезеночно-печеночный синдром выражен у всех больных, но с различной интенсивностью. При лейшманиозной спленомегалии селезенка несколько эластична, поверхность ее гладка, на медиальном крае бывают заметны 1 — 4 выемки. Наблюдаются нарушения со стороны кишечника (энтериты — чаще, энтероколиты и колиты — реже). Для периода выздоровления характерна булимия. В далеко зашедших случаях нередка гипостенурия.

Со стороны нервной системы отмечаются функциональные расстройства типа неврастении и вегетодистонии.

Характерно наличие анемии, лейкопении с тенденцией к агранулоцитозу, причем эти явления более резко выражены при давности заболевания в 2 мес. и больше. В пунктате костного мозга — так называемые тельца Боткина — Гумпрехта, проэритробласты, эритроциты с базофильной зернистостью и обломки цитоплазмы эндотелиальных клеток, часто содержащих лейшмании (последних в селезеночном пунктате больше, чем в костном мозге). Появление этих элементов, особенно обломков цитоплазмы эндотелиальных клеток, в периферической крови заметно ухудшает прогноз.

В периферической крови — анэозинофилия или эозинопения, нейтропения со сдвигом влево, иногда до миелоцитов, лимфоцитоз и часто моноцитоз. Абсолютное же количество этих элементов ниже нормы. Отмечается тромбопения. РОЭ ускорена (например, до 92 мм), особенно в первые 15 мин. Наитягчайшим выражением агранулоцитоза (см.) является симптомокомплекс агранулоцитарной ангины. При этом в полости рта на миндалинах, слизистой оболочке щек, а иногда и десен наблюдаются некротические и гангренозные процессы с резкой лейкопенией и полным агранулоцитозом. В костном мозге — миелоидная реакция с явлениями торможения эозино-фило- и мегакариоцитопоэза.

Диагноз основывается на нахождении лейшманий. В препаратах пунктата костного мозга, окрашенных по методу Романовского — Гимзы (см. Кровь, методы исследования), лейшмании при настойчивых поисках обнаруживаются всегда. Паразиты в пунктате располагаются свободно в плазме, в моноцитах, в ретикулоэндотелиальных клетках, в обломках цитоплазмы этих клеток и редко в нейтрофильных лейкоцитах. Одновременно проводят посевы пунктата на специальную среду NNN.

При кала-азаре лейшмании в периферической крови обнаруживают часто, при средиземноморской форме — очень редко.

Из лабораторных методов диагностики применяют серологические реакции: формоловую, сурьмовую и с дистиллированной водой.

Техник а формоловой реакции Нейпира. К 1 мл сыворотки крови, помещенной в агглютинационную пробирку, прибавляют каплю 40% раствора формалина; при давности заболевания 3—4 мес. и больше через 1—2 мин. Смесь затвердевает, а через 3—20 мин. полностью свертывается и принимает вид белка круто сваренного яйца. Техника сурьмовой реакции Чопра. Сыворотку крови смешивают с физиологическим раствором поваренной соли 1 : 10; к 1 мл этой смеси прибавляют 1 мл 4% раствора солюсурьыина или другого свежеизготовленного препарата сурьмы; в положительных случаях появляется муть, а затем белый осадок. Техника реакции с дистиллированной водой Брамахари. 1 мл сыворотки наливают в дистиллированную воду (2 мл); в положительных случаях образуются муть и осадок. Эти реакции становятся положительными у больных с давностью заболевания не менее 2 мес. РСК не вполне надежны. Для диагноза и прогноза имеет значение учет нейтрофилов с токсогенной зернистостью в мазках крови и костного мозга, окрашенных по Е. И. Фрейфельд.

Прогноз. Выраженные заболевания без специфического лечения обычно заканчиваются смертью. При правильном лечении незапущенных случаев удается добиться излечения практически всех больных; в ряде случаев заболевание принимает абортивное течение и заканчивается спонтанным излечением.

Лечение. Применяют солюсурьмин (натриевая соль комплексного соединения пятивалентной сурьмы и глюконовой кислоты), содержащий 21—23% сурьмы. Препарат вводят подкожно или внутривенно в виде свежеизготовленных 5—10—20% водных растворов на дважды дистиллированной воде; стерилизуют при t° 100° не более 30 мин.

Инъекции препарата производят ежедневно, 1 раз в день. Курс лечения состоит из 15—30 инъекций, редко больше. В зависимости от переносимости препарат назначают из расчета 0,05—0,15 г на 1 кг веса тела.

В первую инъекцию — 1/3 дозы, во вторую — 2/3 и в третью инъекцию — полную дозу. При плохой переносимости делают 1—2-дневный перерыв и уменьшают дозу, а затем вновь ее повышают.

При сопутствующих воспалительных процессах применяют антибактериальные препараты (сульфаниламиды, антибиотики). Наряду со специфическим лечением используют симптоматические средства (хлористый кальций, витамины, антианемические препараты, общеукрепляющие и стимулирующие средства и т. д.).

Показатели излечения — улучшение общего состояния больных, исчезновение лейшманий в костном мозге, снижение РОЭ, резкое уменьшение размеров селезенки и печени. Важным критерием безрецидивного излечения следует считать нормализацию лейкоцитарной картины крови, стойкий подъем абсолютного числа нейтрофилов до возрастной нормы. В периоде реконвалесценции наблюдаются преходящая фаза эозинофилии до 20 %, резкое снижение нейтрофилов с токсогенной зернистостью и полное исчезновение грубой зернистости как в периферической крови, так и в костном мозге.

Кала-азар и его географические варианты значительно легче поддаются лечению препаратами сурьмы и диамидинами. После излечения на коже появляются кожные лейшманоиды.

Средиземноморская форма к этим препаратам резистентна.

Профилактика. Комплекс профилактических мероприятий включает меры, направленные на борьбу с переносчиками, защиту населения от их нападения, активное выявление больных в ранних фазах заболевания и их лечение, истребление животных — носителей лейшманий.