Антибиотики. Главной причиной повсеместного роста стафилококковых инфекций, как уже указывалось, явилось чрезмерное, часто необоснованное применение антибиотиков. Компенсация их отрицательного действия на защитные силы макроорганизма должна обеспечиваться различными методами лечения, направленными на восстановление иммунореактивных свойств организма и нормализацию сапрофитной флоры. Поэтому назначение антибиотиков больным стафилококковыми инфекциями в каждом случае требует тщательного подхода. Следует подчеркнуть, что хотя антибиотики и могут играть (Определенную патогенетическую роль в развитии стафилококковых заболеваний, все же они до сих нор остаются основным средством воздействия на микроорганизм и продолжают играть значительную роль в комплексной терапии стафилококковых заболеваний.
Под влиянием антибиотиков нарушается обмен веществ микроорганизмов, их рост и размножение. С помощью электронной микроскопии установлено, что стафилококк имеет мощную защитную оболочку, состоящую из семи мембранных слоев. Под влиянием антибиотиков происходят истончение и разрыв оболочки и гибель микроорганизмов. Под воздействием меньших доз микробы, вступившие в контакт с антибиотиками, перестают размножаться и значительно легче и быстрее, чем у контрольных животных, уничтожаются фагоцитами.
Важное условие рациональной антибиотикотерапии — правильный выбор препарата и назначение достаточных доз, способных оказать пагубное действие на
микроорганизм. Назначение препарата в малых дозах может способствовать развитию резистентности микробов.
Разумеется, назначение антибиотиков более обосновано после определения в лаборатории чувствительности возбудителя к препаратам.
Хотим подчеркнуть, что чувствительность возбудителя к тому или иному антибиотику в лаборатории и в организме больного не всегда совпадает. Мы нередко наблюдали больных, у которых антибиотик оказывал несомненный лечебный эффект, в то время как в лаборатории стафилококк оказывался резистентным к данному препарату. Это может быть обусловлено различными причинами. Во-первых, из одного и того же воспалительного очага у больного можно выделить несколько популяций стафилококков с различной степенью чувствительности к антибиотикам; во-вторых, появление резистентных штаммов стафилококков у больных, подвергшихся лечению антибиотиками, не носит постоянного характера. В связи с этим для наблюдения за процессом развития антибиотикоустойчивости возбудителя в организме необходимы повторные исследования с изучением нескольких штаммов, выделенных одновременно. Несоответствие между лабораторными и клиническими данными зависит также от того, что возрастание лечебных доз происходит медленнее, чем развитие устойчивости к антибиотику в организме.
Следует указать, что если к одним препаратам развитие резистентности происходит крайне быстро, то к другим сравнительно медленно.
Механизм развития бактериальной резистентности к отдельным антибиотикам различен в зависимости от механизма бактериостатического действия. Так, резистентность микробов к антибиотикам обусловлена наличием у стафилококков фермента пенициллиназы, способной расщеплять присутствующее в молекуле пенициллина бета-лактамное кольцо. Прикрытие бета-лактамного кольца с помощью более чем бензилсложного бокового радикала дало возможность получить новые пенициллиназоустойчивые антибиотики. Оксациллин, метициллин, цепорин и др. оказывают значительное воздействие и на устойчивые к пенициллину штаммы стафилококков.
Сегодня многие исследователи ведут поиски средств, позволяющих преодолеть лекарственную устойчивость стафилококков. Представляют большой практический интерес наблюдения, показавшие, что при совместной инкубации с оксациллином и стрептомицином акрихин может задерживать развитие лекарственной устойчивости стафилококка. Устойчивость стафилококков к антибиотикам может быть также преодолена, например, настойкой листьев мирта.
Хотя нет ни одного нового антибиотика, к которому со временем станут устойчивыми стафилококки, задача клиницистов состоит в том, чтобы отодвинуть на больший срок развитие резистентности.
Печальный опыт прошлых лет, когда антибиотики часто назначали без должных к тому оснований, не может в настоящее время не служить уроком для всех практических врачей и должен учитываться в каждом случае решения вопроса о проведении антибиотикотерапии. Рациональное применение препаратов (особенно новых антибиотиков) может обеспечить более продолжительное эффективное применение их в клинике и, в частности, при стафилококковых заболеваниях. Нельзя недооценивать значения антибиотиков в лечении инфекционных заболеваний, но чем большего мы ждем от этих препаратов, тем более рационально должны их использовать.
В последние годы применяются полусинтетические пенициллины, устойчивые к пенициллиназе. Хотя неомицин дает хорошие результаты у больных стафилококковыми заболеваниями, однако следует напомнить об ото- и нефротоксическом действии этого препарата. Известны случаи полной глухоты в результате применения неомицина. Комиссия по борьбе со стафилококковыми заболеваниями в Одессе запретила, например, применение неомицина для санации носителей в родильных домах (как предлагали отдельные авторы).
Как уже отмечалось, в патогенезе стафилококковых заболеваний большую роль играет дисбактериоз, развивающийся в результате антибактериальной терапии. Поэтому представляет интерес изучение антибиотиков, не вызывающих дисбактериоза.
Как известно, клиницисты используют комбинированное лечение различными антибиотиками, а также назначают антибиотики в сочетании с сульфаниламидными препаратами. Хорошие результаты получены при комбинации антибиотиков с новым сульфаниламидным препаратом пролонгированного действия — сульфапиридазином.
При стафилококковом сепсисе весьма эффективно сочетание эритромицина с мономицином. У больных стафилококковой пневмонией хорошие результаты наблюдаются при назначении эритромицина в сочетании с олететрином (внутрь), метициллином или мономицином. В детской практике ощутимый эффект оказывает стампен, который довольно устойчив к пенициллиназе. Однако сочетание некоторых препаратов недопустимо вследствие их несовместимости. В ряде случаев не наблюдается усиления их действия.
Антибиотики продолжают, повторяем, играть важную роль в комплексной терапии стафилококковых заболеваний. Бесспорно, главные силы в борьбе с инфекциями мобилизуются самим организмом. Однако процесс мобилизации иммунореактивных сил требует определенного времени. И в этот период особенно необходимы препараты, подавляющие жизнедеятельность микроорганизма.