III. Витаминотерапия как обязательный ингредиент комплексной терапии в последнее время приобретает все большее значение при лечении патологически протекающего климакса.
Роль витаминов заключается в повышении интенсивности физиологических процессов организма (биокатализаторы) и осуществляется при участии большинства из них (аскорбиновая кислота, тиамин, рибофлавин, никотиновая кислота и др.) в процессах окисления, что способствует поддержанию обмена веществ на должном уровне, обеспечивая тем самым полноценную функцию нервной, сердечно-сосудистой, эндокринной и других систем организма женщины в периоде климакса и менопаузы. Эндокринные железы очень чувствительны к недостатку витаминов. Между витаминами и гормонами существует известная взаимосвязь: с одной стороны, витамины принимают участие в образовании гормонов, а с другой действие витаминов на организм изменяется при состояниях эндокринной недостаточности (климакс, гипертиреоз и др.). Комбинированное применение витаминов и гормонов в таких случаях дает неизменно благоприятный результат.
Известное значение имеет применение витаминов в сочетании с антибиотиками и сульфаниламидами. В таких случаях витамины ослабляют или даже снимают побочные действия тех и других. Некоторые витамины потенцируют действие одновременно вводимых медикаментозных средств (cardiaca, nervina и пр.).
Применение отдельных витаминов при физиологически и патологически протекающем климаксе еще недостаточно изучено. Наиболее изучены и широко применяются следующие витамины.
Витамин Е (токоферол). Содержится в большом количестве в растительных маслах, сухом горохе, кукурузе, дрожжах. При отсутствии этого витамина в пище у животных развивается бесплодие, возникают нарушения обмена веществ и изменения структуры тканей. При Е-авитаминозе нарушается функция желез внутренней секреции, особенно щитовидной железы и передней доли гипофиза, причем в последнем развиваются структурные изменения, напоминающие таковые у кастратов. Имеются данные о стимулирующем действии витамина Е на кору надпочечника (усиление продукции АКТГ), на секрецию тирботропного и гонадотропных гормонов. Выявлено также потенцирующее действие витамина Е на прогестерон и гонадотропные гормоны передней доли гипофиза. Интерес представляет взаимоотношение между витамином Е и эстрогенами. Эти вещества в биологическом отношении очень сходны. Введение витамина Е кастрированным животным вызывает у них течку, но характерного для эстрогена пролиферирующего действия витамин Е не оказывает, поэтому его можно применять в тех случаях, когда эстрогены противопоказаны.
По имеющимся литературным данным [Герман, Гейзендорф, Рубинштейн (I. Herrmann, W. Geisendorf, Н. Rubinstein) и др.] применение витамина Е длительное время (до 2 месяцев) в дозах 300—600 мг ежедневно уменьшает, а в ряде случаев на длительное время и снимает нервно-сосудистые нарушения у женщин, страдающих тяжелыми климактерическими расстройствами. Имеются указания [Бенофас, Герес (Benofas, Geres) и др.], что витамин Е купирует ювенильные и климактерические кровотечения. На основании своих наблюдений мы можем сказать, что применение только витамина Е (особенно спиртового раствора) в течение 1—3 месяцев оказывает благоприятное действие при нерезко выраженных климактерических расстройствах, при тяжелых климактерических расстройствах его применение не дает заметного улучшения. В таких случаях благоприятный, притом стойкий эффект мы наблюдали при применении витамина Е в комбинации с препаратами эстрогенов и андрогена. При климактерических кровотечениях витамин Е целесообразно применять в сочетании с андрогенами и препаратами кальция (10% глюконат кальция в виде внутримышечных инъекций). Витамин Е следует назначать с известной осторожностью пожилым женщинам с высоким артериальным давлением, у которых иногда в связи с его применением возникает тошнота, запор, крапивница и даже явления гипертонического криза (С. М. Бременнер). Витамин Е применяют перорально и парентерально, он выпускается в виде масла (концентрат), содержащего от 0,3 до 2% Е-токоферола (принимать по одной чайной ложке в день), в виде драже по 25—50 мг, ампул по 1—2 мл (15—30 мг) и в виде спиртового раствора (принимать по одной чайной ложке 2 раза в день).
Витамин С (аскорбиновая кислота) — антиаллергический витамин. Содержится главным образом в продуктах растительного происхождения (фрукты, овощи, молочные продукты и пр.). При недостатке витамина С в организме развиваются нарушения со стороны сердечнососудистой и нервной системы, нарушаются обменные процессы, а также функции печени и кровотворной системы (активирование и регуляция эритропоэза) и др. Витамин С оказывает непосредственное влияние на функции надпочечников, щитовидной железы и половых желез, в которых содержится значительное его количество. Он потенцирует действие эстрогенов, прогестерона и питуитрина. По имеющимся данным, переход эстрона в эстрадиол осуществляется в организме женщины при воздействии витамина С на эстрон. При введении эстрона беременным женщинам в комбинации с витамином С получается эффект действия эстрадиола: отслойка плаценты и преждевременные роды. Применение АКТГ или кортизона значительно уменьшает содержание витамина С в надпочечниках. По-видимому, это объясняется тем, что оба препарата требуют повышенного потребления этого витамина. Заметно снижается содержание витамина С в крови женщины после длительного введения фолликулярного гормона. С-гиповитаминоз при длительных маточных кровотечениях, обусловленных персистенцией фолликула, можно объяснить наводнением организма эстрогенами, которые поглощают повышенное количество витамина С (А. Э. Мандельштам, М. В. Могилев, К. Б. Дранкин и др.). Применение витамина С потенцирует и удлиняет действие эстрогенов, прогестерона и оксицитотоксический эффект питуитрина, чем в какой-то мере объясняется благоприятное действие витамина С при климактерических кровотечениях [Каппели, Шпитцен (Kappeli, Spitzen) и др.]. Благоприятное действие витамина С при климактерических неврозах, по-видимому, связано с тем, что, повышая продукцию гормонов коры надпочечников, он усиливает адаптационные ресурсы организма, а, может быть, и тем, что, оказывая антиаллергическое действие, он регулирует состояние нервной системы организма.
Интересны данные, сообщенные А. X. Бабадаглы о работе Радченко, который изучал обмен витаминов в организме при климаксе у 58 женщин в возрасте от 41 до 68 лег (определялось в моче содержание аскорбиновой кислоты методом Железнякова). Оказалось, с возрастом женщины и особенно в зимне-весенний сезон содержание витамина С уменьшается. У женщин с климактерическими расстройствами аскорбиновой кислоты выделяется значительно меньше, чем у женщин того же возраста с физиологически протекающим климаксом. Автор рекомендует применять витамин С в суточной дозе 600—1000 мг в течение 2—3 недель в комплексе с другими лечебными мероприятиями. Аскорбиновая кислота применяется перорально и парентерально. Лечебная доза однократная — 100 мг, суточная — до 500 мг. Выпускается аскорбиновая кислота в виде таблеток или драже, содержащих по 0,05 и 0, 2 г кислоты, и в виде ампул по 1—5 мл 10% раствора и ампул, содержащих по 10—20 мл 1 % раствора аскорбиновой кислоты в 40% растворе глюкозы. Аскорбиновая кислота противопоказана при повышенной свертываемости крови, при тромбофлебитах и склонности к тромбозам.
Витамины группы В. В состав этой группы входит несколько фракций (B1, В2, В6, В12, РР и др.).
Витамин В1 (тиаминбромид) содержится главным образом в растительных продуктах (гречневая мука, хлеб грубого помола, дрожжи и др.). Нормализуя течение физико-химических процессов нервной ткани, витамин B1 оказывает регулирующее влияние на функции всех органов и физиологических систем женского организма. Недостаток этого витамина вызывает нарушения со стороны центральной и периферической нервной системы (плохой сон, раздражительность, головные боли, парестезии и пр.), а отсутствие его — тяжелое заболевание нервной системы (полиневрит). Установлена связь между витамином В1 и функцией щитовидной железы: при повышенной деятельности щитовидной железы требуются более высокие дозы витамина В1, чем при нормально функционирующей железе. Существенную роль играет витамин B1 в регуляции метаболизма эстрогенных гормонов, в частности способствует переводу активного эстрадиола в менее активный эстрон, чем главным образом и объясняется его гемостатический эффект при климактерических кровотечениях (Е. И. Кватер). По данным А. Э. Мандельштама, Р. Л. Шуба и С. Н. Астахова, витамин B1 оказывает благоприятный эффект при аменореях, главным образом неврогенного происхождения, ускоряет течение родового акта и усиливает действие обезболивающих средств. Лечебная доза при приеме внутрь 0,006—0,012 г (6—12 мг) в день в течение 30 дней; при парентеральном введении (чаще внутримышечно) вводят по 0,012—0,006 г в день (на курс 10—20—30 инъекций). Выпускается в виде порошков, драже или таблеток, содержащих .1,2; 2,4; 6 и 12 мг препарата, и ампул по 1 мл 1,2; 2,4 и 6% раствора.
Витамин В2 (рибофлавин) содержится в большом количестве в молочных и мясных продуктах (печенка, сыр, яичный белок и др.). Рибофлавин играет большую роль в окислительно-восстановительных процессах, осуществляющихся в органах и тканях, оказывая влияние и на их рост. При пониженном содержании или при отсутствии витамина В2 в организме развивается гипорибофлавиноз, характеризующийся слабостью, анемией, понижением аппетита, головными болями, высыханием и шелушением слизистой губы на границе ее с кожей с образованием в углах рта язвочек (хейлоз-ангулярный стоматит); иногда наблюдаются глазные симптомы (светобоязнь, понижение сумеречного зрения и пр.).
При явлениях гипертиреоза витамин В2 повышает лечебное действие малых доз йода. Комплексное применение рибофлавина с борной кислотой с известным успехом применяется для усиления окислительно-восстановительных процессов при так называемых дисфункциональных маточных кровотечениях, при токсикозах беременности, а также при явлениях угрожающего выкидыша и преждевременных родов (А. Э. Мандельштам). Лечебная доза витамина В2 при приеме внутрь 5—15 мг в день (в течение 15—30 дней). Выпускается в виде порошка, драже или таблеток по 1; 2; 5 и 10 мг.
Вопрос о влиянии витамина В6 и B12 на организм женщины в период климакса и менопаузы мало изучен и недостаточно отражен в литературе.
Витамин РР (никотиновая кислота) содержится в печени, почках, масле, фруктах и пр. Никотиновая кислота является стимулятором и биокатализатором окислительно-восстановительных процессов в организме. Она способствует переходу эстрадиола в менее активный эстрон, чем, по-видимому, можно объяснить ее действие (особенно в комбинации с кальцием) при лечении маточных кровотечений. Никотиновая кислота оказывает детоксицирующее действие при осложнениях, обусловленных применением сульфаниламидных препаратов. Лечебная доза никотиновой кислоты: 0,05 г 2—3 раза в день per os или парентерально (внутримышечно и внутривенно) в количестве 1—2 мл раствора; при применении наблюдаются некоторые побочные явления — покраснение лица, головокружение, экзематозные высыпания и пр. Выпускается в виде порошка, драже, таблеток по 0,005; 0,01; 0,025 и 0,05 г и ампулы 1—2 мл 1; 2,5 и 5% раствора.
Витамин А (аксерофтол) содержится в животных и пищевых продуктах — сливочном масле, яичном желтке, сыре и растительных продуктах (морковь, смородина, рябина и др.). В растительных продуктах содержится не витамин А, а провитамин (каротин), под влиянием фермента, выделяемого печенью, превращающийся в условиях организма в витамин А. При А-гиповитаминозе происходит остановка роста, падение веса, ухудшение зрения (куриная слепота), нарушается эпителизация слизистых оболочек и секреция слезных, слизистых и других желез, понижается устойчивость к заболеваниям, повышается утомляемость. При длительном А-гиповитаминозе может развиться аменорея, при которой в слизистой матки появляются островки плоского эпителия со структурами, не свойственными им в нормальных условиях. При искусственном А-витаминозе у белых крыс Е. А. Попова обнаружила ряд изменений, пролиферацию многослойного эпителия влагалища, сдвиг его в шеечный канал матки и отчетливо выраженное ороговевание; в эпителии слизистой маточных рогов имела место пролиферация клеток с образованием многоядерных пластов, а позже — дистрофические изменения и некроз эпителия. По имеющимся в литературе данным, витамин А оказывает влияние на диэнцефало-гипофизарную систему и принимает участие в метаболизме половых гормонов [Гейзендорф, Гершберг, Аргонц (Argonz) и др.] По данным Е. Л. Гершмана, благоприятное действие витамина А и его фрагмента — цитраля — при климактерических расстройствах обусловливается нормализующим действием этого витамина на вегетативную нервную систему. При применении витамина А в комбинации с эстрогенами (особенно андрогеном) значительно повышается их эффективность. Положительное действие оказывает витамин А при применении А-витаминных мазей (1—2%) цри зуде вульвы и при кольпокератозе. Лечебная суточная доза витамина А 10 000—25 000 и. е. В 1 мл чистого витамина А содержится 3300 м. е. При длительном применении витамина А наблюдаются побочные явления (понос, потеря аппетита, гиперестезия, экзофтальм и др.). Каротин назначают в дозах, вдвое больших, чем витамин А, причем при отсутствии жиров его действие значительно ослабляется. При заболеваниях печени, препятствующих превращению каротина в витамин А, следует назначить не каротин, а витамин А.
Витамин К(викасол) — противогеморрагический или коагуляционный витамин. Содержится в цветной капусте, шпинате, зеленых помидорах и др.; в организме синтезируется микробами кишечника и всасывается при участии желчи. При отсутствии витамина К в крови понижается содержание протромбина, необходимого для образования фермента тромбина, что ведет к понижению свертываемости крови и кровотечениям. К-витаминная недостаточность может развиться в организме женщины при длительном отсутствии этого витамина в пище и при заболеваниях печени. Для лечебных целей назначают синтетический аналог — викасол. Викасол с успехом применяют при климактерических маточных кровотечениях, особенно обусловленных нарушением функции печени. Витамин вводят в виде порошков, таблеток, содержащих по 0,01, 0,015 и 0,02 г викасола, и внутримышечно по 1—2 мл 1% и 5 мл 0,3% раствора викасола. Лечебная доза для приема внутрь 0,015 г, суточная —0,03 г. Викасол противопоказан в случаях повышенной свертываемости крови.
Витамин D (кальциферол) — антирахитический витамин. Содержится в большом количестве в печени, яичном желтке, молоке и особенно в рыбьем жире. Некоторое количество его образуется в коже под влиянием солнца, ультрафиолетовых лучей и других источников искусственного света. При D-авитаминозе нарушаете? фосфорно-кальциевый обмен. Витамин D участвует в регуляции внутренней секреции, главным образом гипофиза, щитовидной и паращитовидных желез. Имеются данные, указывающие на то, что большие дозы витамина D вызывают эстрогенный эффект. При назначении витамина D следует учитывать его свойство способствовать образованию солей кальция, что может вести к артериосклерозу. Высшая суточная доза витамина D 100 000 ME [1 единица = 0 000025 мг (0,025 у) химически чистого витамина D]. При длительном применении больших доз витамина D могут развиться побочные явления — тошнота, головная боль, слабость, повышение температуры, появление в моче гиалиновых цилиндров и лейкоцитов. Токсическое действие больших доз витамина D ослабляется при одновременном применении витамина А.
По нашим наблюдениям, витамины с большой эффективностью могут быть использованы при климаксе и менопаузе с профилактической и лечебной целью (при климактерическом синдроме и при климактерических кровотечениях). Особенно большое значение мы придаем комплексному применению витаминов (см. Приложение).