Выше мы говорили только об одном из многих вероятных внешних агентов, способствующих возникновению злокачественных опухолей, — канцерогенных веществах. Другим активным внешним агентом признается сегодня вирус.
Вирусная теория происхождения рака, ведущая свое начало от работ замечательного советского ученого академика Л. А. Зильбера, с каждым годом получает новые подтверждения в виде прямых и косвенных доказательств.
Впервые мысль о возможности вирусного происхождения опухолей была высказана в начале XX века французским микробиологом Боррелем и поддержана нашим соотечественником И. И. Мечниковым. В эти же годы два: датских ученых Эллерман и Банг и американец Раус достигли больших успехов, доказав вирусное происхождение лейкоза и саркомы у кур Дальнейшее развитие теории задержалось чрезвычайными методическими трудностями изучения вирусов, и только в последние 25— 30 лет в связи с совершенствованием лабораторной техники и успехами общей вирусологии вирусная теория получила истинно научное развитие. В результате многочисленных и весьма сложных опытов можно считать достоверно установленным, что вирусы способны вызвать у экспериментальных животных злокачественные опухоли.
Л. А. Зильбер в 1963 году писал, что вряд ли опухоли человека являются исключением из общего правила. Более того, в 60-х годах было доказано, что нуклеиновые соединения, являющиеся основной структурной частью вируса, выделенные из лейкозных тканей мышей и некоторых опухолей человека, способны вызвать лейкозы и опухоли у животных. Наконец, в последнее время советскому ученому Б. А. Лапину в Сухуми удалось путем введения вирусов воспроизвести у обезьян злокачественные заболевания крови, обладающие клиническими и морфологическими признаками аналогичного заболевания у человека.
Иначе говоря, принципиальная возможность злокачественного превращения (трансформации) клетки под влиянием вируса доказана. Эта концепция, имеющая много аналогий с возникновением инфекционных заболеваний, очень увлекательна. Если взять ее за основу, то путь победы над раком состоит в том, чтобы найти свой вирус для каждой злокачественной опухоли, затем разработать методы специфической иммунизации и проводить массовые прививки.
Однако дело оказалось куда более сложным.
Во-первых, выяснилось, что, проникнув в ядро клетки « вызвав глубокие изменения, вирус куда-то исчезает. Л. А. Зильбер еще 30 лет назад высказал предположение, что вирус меняет наследственный аппарат клетки, способствуя превращению ее в опухолевую, и на этом его участие в развитии опухоли заканчивается.
Чтобы правильно понять процесс развития опухоли в организме, следует знать о трех этапах опухолевого роста. Этим стадиям разными учеными даются различные названия, но существо дела остается одним и тем же. Нам кажется наиболее точным описание этих этапов, данное известным советским патофизиологом академиком Р. Е. Кавецким:
1-й этап. Инициация — трансформация (превращение) нормальной клетки в потенциально опухолевую с изменением функций ее генетического аппарата, но не способную еще к проявлениям опухолевого роста.
2-й этап. Активация, или стимуляция — часть трансформированных клеток под влиянием неспецифических (так называемых «неканцерогенных») факторов активизируется и начинает размножаться.
3-й этап. Прогрессия — быстрый рост опухоли с прорастанием тканей и метастазированием (понятие прогрессии содержит один или оба указанных выше компонента) вследствие срыва защитных механизмов организма.
Хотя вирусы почти постоянно удается обнаружить в опухолях животных и человека, их непосредственное участие в первой и частично второй фазах канцерогенеза (образования опухолей) неопровержимо доказано лишь для ряда опухолей соединительнотканного происхождения, т. е. сарком и злокачественных болезней крови животных, но не при раке человека. Между тем у человека злокачественные опухоли соединительнотканного строения встречаются в 10 раз реже, чем рак.
Наличие вирусов в опухоли еще не свидетельствует об их непосредственном участии в трансформации клетки — с такой же частотой эти же самые вирусы удается обнаружить у нормальных, здоровых животных. Более того, пока что не установлено никаких особых отличий онкогенных вирусов от многих других. Существует даже, мнение, что многие нормальные клетки несут в себе генетический аппарат онковирусов. Поэтому приходится признать, что для возникновения опухолей необходимы какие-то дополнительные факторы не вирусной природы.
В 1975 году известный советский онколог профессор Б. Е. Петерсон обобщил многочисленные литературные данные о месте вирусов в системе трансформации клетки и сопоставил эти данные с возможностями профилактики рака:
«Согласно современным представлениям об этиологии злокачественных опухолей, — пишет Б. Е. Петерсон, — в клетке находятся различные вирусы. Они состоят в биологическом равновесии с клеткой и организмом в целом, и патологические процессы не возникают до тех пор, пока это равновесие не нарушено. Клетка и вирус постоянно находятся под воздействием различных факторов внешней и внутренней среды: это экзо- и эндогенные химические бластомогены или физические бластомогены, такие, например, как радиационное либо ультрафиолетовое излучение. При определенных условиях клетка и вирус подвергаются действию этих факторов, и вирус становится способным проникать в сеном клетки, что приводит к ряду патологических состояний в клетке, вплоть до ее гибели... онкогенному эффекту и т. д.
При возникновении онкогенного эффекта в клетке развиваются новые наследственные качества в результате повреждения наследственного аппарата клетки — неуклонное размножение, неполное созревание, потеря контакта с окружающими клетками. В клетке меняются процессы, она выделяет антигены, и организм начинает воспринимать ее как чужую, опасную для него. В результате происходит развитие иммунной реакции. Вследствие подъема иммунного напряжения эта опасная для организма клетка погибает и опухоли не возникает. Такой процесс, надо полагать, в организме происходит постоянно. Чем старше организм, тем больше оснований ожидать появления таких процессов в разных органах.
Однако при ряде обстоятельств, когда обработанный химическим или физическим бластомогенным фактором вирус внедряется в геном клетки, оказывающейся в среде, малодоступной иммунным силам организма, или само иммунное напряжение организма оказывается слабым и неспособным побороть этот опасный начинающийся процесс, клетка или группа клеток получают возможность беспрепятственно продолжать свое развитие, размножаться, метастазировать».
На основании изложенной концепции канцерогенеза автор делает важный для практики вывод: единственно реальный сегодня путь профилактики рака — исключить или ослабить воздействие на организм многочисленных физических и химических факторов внешней и внутренней среды, усиливающих онкогенное действие вирусов на клетку.
Итак, вирусная теория, несмотря на весь, казалось бы, убедительнейший фактический материал, противоречива. С одной стороны, вирусы, несомненно, участвуют в канцерогенезе, с другой стороны, их постоянное участие в обычной жизни каждой клетки позволяет исключить признание вирусов единственной и убедительной причиной возникновения злокачественных опухолей. Это противоречие как побуждает к новым исследованиям в целях углубленного изучения места вирусов в сложных биологических процессах, приводящих к трансформации нормальной клетки в раковую, так и разрывает завесу «исключительности», «интегрирующей теории». Последнее обстоятельство порождает новые мысли и идеи.
Этим не исчерпывается значение успехов и неудач вирусной теории. Если до последнего времени развитие экспериментальной онкологии полностью зависело от развития и возможностей использования методов общей биологии в специальных онкологических целях, то теперь методы и приемы экспериментальной онкологии могут многое дать для выяснения общебиологических вопросов, в частности — вопросов молекулярной биологии.
Поэтому дальнейшие исследования в области вирусологии, генетики, вирусогенетических концепций канцерогенеза необходимы для общего развития биологической науки и приближают нас к пониманию сложнейшего биологического процесса, который называется злокачественной трансформацией клетки.
Пока же сенсационные публикации в газетах об очередном открытии вируса рака, не являясь «утками», означают лишь то, что установлена причастность еще одного вируса к возникновению опухолей.
Выше мы говорили только об одном из многих вероятных внешних агентов, способствующих возникновению злокачественных опухолей, — канцерогенных веществах. Другим активным внешним агентом признается сегодня вирус.
Вирусная теория происхождения рака, ведущая свое начало от работ замечательного советского ученого академика Л. А. Зильбера, с каждым годом получает новые подтверждения в виде прямых и косвенных доказательств.
Впервые мысль о возможности вирусного происхождения опухолей была высказана в начале XX века французским микробиологом Боррелем и поддержана нашим соотечественником И. И. Мечниковым. В эти же годы два: датских ученых Эллерман и Банг и американец Раус достигли больших успехов, доказав вирусное происхождение лейкоза и саркомы у кур Дальнейшее развитие теории задержалось чрезвычайными методическими трудностями изучения вирусов, и только в последние 25— 30 лет в связи с совершенствованием лабораторной техники и успехами общей вирусологии вирусная теория получила истинно научное развитие. В результате многочисленных и весьма сложных опытов можно считать достоверно установленным, что вирусы способны вызвать у экспериментальных животных злокачественные опухоли.
Л. А. Зильбер в 1963 году писал, что вряд ли опухоли человека являются исключением из общего правила. Более того, в 60-х годах было доказано, что нуклеиновые соединения, являющиеся основной структурной частью вируса, выделенные из лейкозных тканей мышей и некоторых опухолей человека, способны вызвать лейкозы и опухоли у животных. Наконец, в последнее время советскому ученому Б. А. Лапину в Сухуми удалось путем введения вирусов воспроизвести у обезьян злокачественные заболевания крови, обладающие клиническими и морфологическими признаками аналогичного заболевания у человека.
Иначе говоря, принципиальная возможность злокачественного превращения (трансформации) клетки под влиянием вируса доказана. Эта концепция, имеющая много аналогий с возникновением инфекционных заболеваний, очень увлекательна. Если взять ее за основу, то путь победы над раком состоит в том, чтобы найти свой вирус для каждой злокачественной опухоли, затем разработать методы специфической иммунизации и проводить массовые прививки.
Однако дело оказалось куда более сложным.
Во-первых, выяснилось, что, проникнув в ядро клетки « вызвав глубокие изменения, вирус куда-то исчезает. Л. А. Зильбер еще 30 лет назад высказал предположение, что вирус меняет наследственный аппарат клетки, способствуя превращению ее в опухолевую, и на этом его участие в развитии опухоли заканчивается.
Чтобы правильно понять процесс развития опухоли в организме, следует знать о трех этапах опухолевого роста. Этим стадиям разными учеными даются различные названия, но существо дела остается одним и тем же. Нам кажется наиболее точным описание этих этапов, данное известным советским патофизиологом академиком Р. Е. Кавецким:
1-й этап. Инициация — трансформация (превращение) нормальной клетки в потенциально опухолевую с изменением функций ее генетического аппарата, но не способную еще к проявлениям опухолевого роста.
2-й этап. Активация, или стимуляция — часть трансформированных клеток под влиянием неспецифических (так называемых «неканцерогенных») факторов активизируется и начинает размножаться.
3-й этап. Прогрессия — быстрый рост опухоли с прорастанием тканей и метастазированием (понятие прогрессии содержит один или оба указанных выше компонента) вследствие срыва защитных механизмов организма.
Хотя вирусы почти постоянно удается обнаружить в опухолях животных и человека, их непосредственное участие в первой и частично второй фазах канцерогенеза (образования опухолей) неопровержимо доказано лишь для ряда опухолей соединительнотканного происхождения, т. е. сарком и злокачественных болезней крови животных, но не при раке человека. Между тем у человека злокачественные опухоли соединительнотканного строения встречаются в 10 раз реже, чем рак.
Наличие вирусов в опухоли еще не свидетельствует об их непосредственном участии в трансформации клетки — с такой же частотой эти же самые вирусы удается обнаружить у нормальных, здоровых животных. Более того, пока что не установлено никаких особых отличий онкогенных вирусов от многих других. Существует даже, мнение, что многие нормальные клетки несут в себе генетический аппарат онковирусов. Поэтому приходится признать, что для возникновения опухолей необходимы какие-то дополнительные факторы не вирусной природы.
В 1975 году известный советский онколог профессор Б. Е. Петерсон обобщил многочисленные литературные данные о месте вирусов в системе трансформации клетки и сопоставил эти данные с возможностями профилактики рака:
«Согласно современным представлениям об этиологии злокачественных опухолей, — пишет Б. Е. Петерсон, — в клетке находятся различные вирусы. Они состоят в биологическом равновесии с клеткой и организмом в целом, и патологические процессы не возникают до тех пор, пока это равновесие не нарушено. Клетка и вирус постоянно находятся под воздействием различных факторов внешней и внутренней среды: это экзо- и эндогенные химические бластомогены или физические бластомогены, такие, например, как радиационное либо ультрафиолетовое излучение. При определенных условиях клетка и вирус подвергаются действию этих факторов, и вирус становится способным проникать в сеном клетки, что приводит к ряду патологических состояний в клетке, вплоть до ее гибели... онкогенному эффекту и т. д.
При возникновении онкогенного эффекта в клетке развиваются новые наследственные качества в результате повреждения наследственного аппарата клетки — неуклонное размножение, неполное созревание, потеря контакта с окружающими клетками. В клетке меняются процессы, она выделяет антигены, и организм начинает воспринимать ее как чужую, опасную для него. В результате происходит развитие иммунной реакции. Вследствие подъема иммунного напряжения эта опасная для организма клетка погибает и опухоли не возникает. Такой процесс, надо полагать, в организме происходит постоянно. Чем старше организм, тем больше оснований ожидать появления таких процессов в разных органах.
Однако при ряде обстоятельств, когда обработанный химическим или физическим бластомогенным фактором вирус внедряется в геном клетки, оказывающейся в среде, малодоступной иммунным силам организма, или само иммунное напряжение организма оказывается слабым и неспособным побороть этот опасный начинающийся процесс, клетка или группа клеток получают возможность беспрепятственно продолжать свое развитие, размножаться, метастазировать».
На основании изложенной концепции канцерогенеза автор делает важный для практики вывод: единственно реальный сегодня путь профилактики рака — исключить или ослабить воздействие на организм многочисленных физических и химических факторов внешней и внутренней среды, усиливающих онкогенное действие вирусов на клетку.
Итак, вирусная теория, несмотря на весь, казалось бы, убедительнейший фактический материал, противоречива. С одной стороны, вирусы, несомненно, участвуют в канцерогенезе, с другой стороны, их постоянное участие в обычной жизни каждой клетки позволяет исключить признание вирусов единственной и убедительной причиной возникновения злокачественных опухолей. Это противоречие как побуждает к новым исследованиям в целях углубленного изучения места вирусов в сложных биологических процессах, приводящих к трансформации нормальной клетки в раковую, так и разрывает завесу «исключительности», «интегрирующей теории». Последнее обстоятельство порождает новые мысли и идеи.
Этим не исчерпывается значение успехов и неудач вирусной теории. Если до последнего времени развитие экспериментальной онкологии полностью зависело от развития и возможностей использования методов общей биологии в специальных онкологических целях, то теперь методы и приемы экспериментальной онкологии могут многое дать для выяснения общебиологических вопросов, в частности — вопросов молекулярной биологии.
Поэтому дальнейшие исследования в области вирусологии, генетики, вирусогенетических концепций канцерогенеза необходимы для общего развития биологической науки и приближают нас к пониманию сложнейшего биологического процесса, который называется злокачественной трансформацией клетки.
Пока же сенсационные публикации в газетах об очередном открытии вируса рака, не являясь «утками», означают лишь то, что установлена причастность еще одного вируса к возникновению опухолей.