Лимфоциты против рака

Страницы: 1 2 3 4

В экспериментах на мышах ЛАК получали в течение 3-суточного культивирования клеток селезенки с рекомбинантным ИЛ-2 (активность последнего 4ХЮ6 ед/мл). Эти клетки вводили на 3-й и 6-е сутки после трансплантации опухоли, а для ликвидации метастазов — на 10-й и 13-й день. Использовали максимально переносимые дозы ИЛ-2 (до 108 клеток на инъекцию, внутривенно). Одновременно внутрибрюшинно животным вводили по 20— 25 тыс. ед. ИЛ-2 (по 3 раза в сутки в течение 5 дней, через каждые 8 ч). На 13-е сутки проводилось исследование опухоли, а метастазов — на 18-е сутки. У всех мышей, получавших комбинированную иммунотерапию, опухоли и метастазы подвергались обратному развитию.

Одним из сложных вопросов является специфичность действия ЛАК, поскольку их получали от здоровых доноров, не имевших контакта с опухолевыми антигенами, и стимулировали неспецифическим активатором-интерлейкином. Это тем не менее приводило к тому, что ЛАК-клетки направленно истребляли лишь опухолевые мишени и не взаимодействовали с нормальными клетками организма. По-видимому, донорские ЛАК кооперировали в организме носителя опухоли с сенсибилизированными к опухолевым антигенам лимфоцитами и приобретали за короткий срок нужную специфичность. Высказывается соображение, что ЛАК-клетки — это звено в развитии Т-киллеров. Дополнительные инъекции ИЛ-2 способствовали размножению ЛАК в кровотоке, но при условии повторного введения. Получить ЛАК в условиях культивирования клеток легче, чем размножать специфические Т-киллеры, но последние можно будет вводить в меньших количествах.

Применение ЛАК и ИЛ-2 тем эффективнее, чем меньше масса опухоли к началу иммунотерапии. С. Розенберг с сотрудниками показали возможность сочетания иммунологического лечения с облучением (до 3000 Р на мышь). Доказательством того, что развитие опухолей подавляется именно ЛАК, служило то, что эффект отсутствовал при введении животным с опухолями облученных ЛАК-клеток. Несмотря на то что ЛАК-клетки вводили внутривенно, уже в ближайшие часы они оседали преимущественно в лимфатических узлах, регионарных по отношению к месту опухолевого поражения. Дополнительные инъекции ИЛ-2 обеспечивали размножение этих клеток, особенно заметное в селезенке и печени. Оказалось возможным даже применение аллогенных ЛАК, которые не изгонялись немедленно из кровотока хозяина (как это можно было предположить), а уничтожали легочные метастазы. Правда, в этих случаях возрастала угроза развития реакции трансплантата (лимфоцитов) против хозяина, особенно если иммунореактивность последнего повреждена облучением. Введение донорских ЛАК, как и применение адаптивной иммунотерапии в комплексе с химиотерапией, очень важно для клинического применения экспериментально найденных подходов к лечению рака.