Среди факторов, предрасполагающих к возникновению бронхиальной астмы, важное место занимает наследственность.
Еще в XVI—XVII вв. было высказано предположение о том, что бронхиальная астма передается по наследству (Флойер — Floyer, 1698). В XVIII—XIX вв. было описано несколько десятков случаев передачи бронхиальной астмы по наследству. В 1869 г. Сальтер (Salter) описал 35 заболеваний бронхиальной астмой, причем в 38% была отмечена передача по наследству.
А. Родосский (1863) среди причин, которые вызывают заболевание бронхиальной астмой, особое внимание уделил наследственному предрасположению. Он писал: «Все эти причины были бы недостаточны для произведения судорожной одышки, если бы не существовало, сверх того, наследственного предрасположения к ней». Высказанное мнение он иллюстрировал примерами из литературы и из собственных наблюдений.
Н. Ф. Голубов (1898) считал, что на важную роль наследственности указывают следующие данные: нередко можно найти указание на заболевания бронхиальной астмой у родителей или ближайших родственников больных, в других — у этих же родных заболевшего можно отметить такие заболевания, как мигрень, эпилепсию, истероневрастению.
В XX столетии представление о передаче бронхиальной астмы по наследству также сводилось к тому, что передается наклонность или предрасположение к заболеванию. Причем меньшинство исследователей понимало под этим передачу наклонности к наследованию аллергии, которая, в свою очередь, имеет крайне полиморфные проявления.
Согласно взглядам, развиваемым последователями И. В. Мичурина, наследственность, будучи атрибутом живой материи, присуща ей на всех ступенях развития. Наследственность есть свойство целостного организма и неотделима от него.
В свете современного материалистического учения о наследственности следует различать «наследственную передачу» и «развитие признаков». Известно много примеров, когда в природных условиях и в эксперименте «наследственная передача» потомству определенных признаков и свойств имеется, но эти признаки и свойства из-за отсутствия соответствующих условий в окружающей среде не проявляются — они остаются как бы в скрытом состоянии.
Наследственность формируется в процессе развития растительного и животного организма в соответствии с условиями окружающей среды, а у человека она формируется прежде всего в соответствии с условиями его социальной жизни. Поэтому, изменяя соответствующим образом условия внешней среды и жизни, можно целенаправленно изменять наследственные свойства организма.
По сравнению с животными в основе развития человека лежат более сложные процессы и качественно иные закономерности. Чрезвычайно развитая нервная система высоко подняла его над остальным органическим миром, и человек в значительной степени освободился от тех биологических сил, которые управляют жизнью растений и животных.
В процессе своего общественно-исторического развития человек уже не столько приспособляется к окружающей среде, подобно растениям и животным, путем изменения функции и структуры своего организма, сколько приспосабливает к своим потребностям внешнюю среду, воздействуя на нее и преобразуя ее посредством своей трудовой деятельности. В этом заключается коренное отличие человека от животных (М. В. Черноруцкий, 1953).
Огромную, ведущую роль в процессе формирования наследственности у человека должна играть нервная система и прежде всего кора головного мозга.
Рассматривая проблему наследственности, Д. И. Писарев (1935) считал, что по наследству передаются как видовые особенности, так и те новые признаки, которые приобретаются организмом в течение всей жизни. «Родители, — писал он,— передают по наследству, во-первых, те черты телосложения, которые родители сами приняли от своих предков, и, во-вторых, те особенности, которые родители выработали себе в течение своей жизни. Можно сказать, что родители передают детям родовое и благоприобретенное имущество своего организма». Идеи Д. И. Писарева оказали большое влияние на разработку проблем наследственности отечественными биологами и медиками.
Основоположники отечественной терапевтической клиники в своих высказываниях очень близко подходили к нашим современным представлениям в этой области.
Так, например, С. П. Боткин, давая определение болезни, писал: «Понятие о болезни неразрывно связывается ее причиной, Которая исключительно всегда обусловливается внешней средой, действующей или непосредственно на заболевший организм, или через его ближайших или отдаленных родителей». Далее С. П. Боткин писал о том, что больной «...достигает более или менее полного выздоровления или же остается больным, сохраняя иногда способность передавать болезнь или расположение к ней своему потомству, что и обусловливает наследственность болезни».
М. В. Черноруцкий (1953) так представляет себе наследственность: «Наследования заболевания, готового определенного патологического процесса, с точки зрения материалистической генетики, не существует. Болезнь всегда является результатом сложного взаимодействия организма и окружающей среды и возникает при условии определенной реакции организма на неблагоприятные внешние воздействия. Наследуются разнообразные функциональные и морфологические свойства, особенности и признаки организма, которые могут при соответствующих условиях благоприятствовать возникновению и развитию того или другого патологического процесса. Наследуется, как говорят, предрасположение к заболеваниям. Разовьется ли в дальнейшем заболевание — это зависит от условий окружающей среды, от условий существования и от реактивных свойств организма. Роль внешней среды, особенно социальной, в процессах наследования, несомненно, огромна, так как организм и среда находятся в неразрывном единстве».
При выявлении возможности наследственной передачи, например, бронхиальной астмы у практически здорового человека врач в настоящее время может бороться и способствовать предупреждению, путем изменения внешней среды и условий существования организма, те заболевания, которые были выявлены у родителей или родственников обследуемого.
Отечественные и зарубежные авторы, рассматривая вопрос о роли наследственности в заболевании бронхиальной астмой и другими аллергическими заболеваниями, указывают, что они в одних случаях наследуются по доминантному типу, в других по рецессивному, а иногда по условно-доминантному типу наследования.
Наследственность при бронхиальной астме нами рассматривается вместе с другими аллергическими заболеваниями, также довольно часто находящимися в зависимости от наследственного фактора. В эту группу аллергических заболеваний входят, кроме бронхиальной астмы, экзема, крапивница, мигрень и отек Квинке. Эти заболевания довольно часто протекают одновременно с бронхиальной астмой.
Б. Б. Коган приводит данные, полученные при исследовании роли наследственного фактора у 123 больных обычной бронхиальной астмой и 60 меховщиков, больных «урсоловой астмой». Кроме того, им были обследованы 3334 родственника, больных бронхиальной астмой, и 1806 родственников, больных «урсоловой» бронхиальной астмой. Из всей обследованной группы больных бронхиальной астмой (всего 183 человека) среди родственников 90 больных (49,2%) были выявлены случаи заболевания бронхиальной астмой или ее «эквивалентами» — мигренью, экземой, крапивницей, отеком Квинке. У родственников остальных 93 больных (50,8%) указания на заболевания бронхиальной астмой или перечисленными аллергическими заболеваниями обнаружить не удалось.
По наблюдениям Н. Стоцика (1927), наследственность играет определенную роль в заболевании бронхиальной астмой, о чем свидетельствуют следующие данные. В случае, когда оба родителя больного страдали бронхиальной астмой, приступы начинались еще в детстве, причем рано — в возрасте до 5 лет; при болезни только отца или только матери первые приступы начинались позже, хотя также в детстве — в возрасте от 10 до 15 лет. Наконец, у лиц, больных бронхиальной астмой, не имевших среди родственников больных бронхиальной астмой, болезнь начиналась еще позже, после 20 лет.
Для выяснения роли наследственной передачи бронхиальной астмы от отца, матери и других родственников важны наблюдения С. Г. Готесфрида и Е. Я. Гейнрихсдорфа (1941) над 420 больными бронхиальной астмой. У 38 из них астмой болел отец, у 29 — мать, у 14 — дед и у 24 — другие родственники. У 2/3 больных предрасположение к заболеванию бронхиальной астмой передавалось через отца н мать и у 1/3 оно передавалось от других родственников. Лица, имеющие наследственное предрасположение, заболевали в молодом возрасте. При практически здоровых матери и отце, по данным С. Г. Готесфрида и Е. Я. Гейнрихсдорфа, наследственное предрасположение к заболеванию Не имеет значения и заболевание бронхиальной астмой начинается в более зрелом возрасте.
С. Г. Звягинцева (1958) отмечает у 50% обследованных детей, больных бронхиальной астмой, в семейном анамнезе случаи аллергических заболеваний. У ближайших родственников бронхиальная астма была в 18% случаев.
Интересны наблюдения над тремя парами близнецов: две пары близнецов двуяйцевые и одна пара, по-видимому, однояйцевая (две девочки, необычайно похожие друг на друга). В каждой из этих пар один из близнецов болел бронхиальной астмой.
Монкорже (1924) еще в 1909 г. в первом издании монографии о бронхиальной астме писал: «Наследственность в широком смысле этого слова играет доминирующую роль в этиологии бронхиальной астмы. Она является если не единственной, то самой важной причиной бронхиальной астмы — причиной причин».
По данным Брея (1930), бронхиальная астма при больном отце и здоровой матери передается в 20%, при больной матери и здоровом отце — в 40%, а при больных отце и матери — в 50% случаев. В случаях, когда не родители, а ближайшие родственники. страдали бронхиальной астмой, передача наследственности бывает в два раза чаще по женской линии. В случаях аллергической наследственности нисходящее поколение заболевает бронхиальной астмой в 7 раз чаще, нежели лица с неотягощенной наследственностью. При изучении детей, больных бронхиальной астмой, на каждых 3 человека у 2 можно было установить наследственный аллергический фактор. У детей можно было наблюдать экзему, крапивницу, мигрень и другие аллергические заболевания. Среди детей, больных бронхиальной астмой, у 70% была наследственность, отягощенная аллергическими заболеваниями. У 1/3 больных аллергическими заболеваниями болели оба родителя.
Брей обследовал 4152 родственников 300 детей, больных бронхиальной астмой. Бронхиальная астма была обнаружена у 438 человек, сенная астма — у 37, экзема —у 145, мигрень — у 48, и у 159 человек были обнаружены аллергические заболевания, родственные бронхиальной астме.
По данным Рекманна и Колмса (Rackmann, Colmes, 1929) из 2063 больных аллергическими заболеваниями больных бронхиальной астмой было 1073. Из них у 300 больных бронхиальная астма сопровождалась экземой, крапивницей и сенной астмой.
При обследовании 1000 больных бронхиальной астмой оказалось, что у 60,1% больных родственники были больны аллергическими заболеваниями. Среди контрольной группы в 1117 здоровых студентов только у родственников 8,3% были отмечены аллергические заболевания (Пешкин, 1938; Брей, 1937).
Приступы бронхиальной астмы при двусторонней наследственности впервые возникали в первые 10 лет жизни у 89% больных, при односторонней наследственности — у 31% больных, а при отсутствии отягощенной наследственности — всего у 20% больных (Спейн и Кук—Spain a. Cooke, 1924).
Бронхиальная астма может не проявляться в течение всей жизни у носителей «астматической конституции», но может передаваться по наследству (Херст —Hurst, 1927; Кастекс и Маззеи —Castex, Mazzei, 1938).
В таблице 8 мы приводим данные различных авторов о передаче наследственного предрасположения к заболеванию бронхиальной астмой.
| Исследователи | Количество обследованных больных | Из них наследственность отягощена (в %) |
| М. Я. Арьев (1926) П. К. Булатов (1961) С. Г. Готесфрид и Е. Я. Гейнрихсдорф (1941) С. Г. Звягинцева (1958) Я. М. Казиев (1935) Б. Б. Коган и А. А. Конаревская (1932) Б. Б. Коган (1958) Н. Н. Малкова (1936) Ф. Я. Ноткина и Н. К. Боголепов (1934) Брей (1937) Буллен (Bullen, 1952) Гайош (Hajos, 1926) Кеммерер (1936) Клевиц (1929) Кок (Coca, 1926) Рекман и Колмс (1929) Спейн и Кук (1924) Херст (1927) |
93 1134 420 472 126 183 183 321 40 — — 164 — — — — 462 1129 |
12,0 46,3 25,0 50,0 9,4 45,9 49,2 26,4 57,5 50,0 39,4 7,3 36.2 35,0 46,0 46,0 58,4 49,0 |
Из таблицы видно, что показатели наследственной отягощенности среди больных бронхиальной астмой колеблются в пределах от 7,3 до 58,4%.
Интересны данные американских и английских авторов — 49,0 и 58,4%; они собраны на большом материале, но отличаются тем, что в них включены также и больные сенной астмой.
Представляют большой интерес данные советских исследователей; их цифры получены на меньшем количестве наблюдений, но, с нашей точки зрения, они весьма интересны, так как показывают, что у больных бронхиальной астмой имеет место наследственное предрасположение к заболеванию бронхиальной астмой.
Среди находившихся под нашим наблюдением 1200 больных бронхиальной астмой 66 человек не знали своей родословной. У родственников 520 больных была отмечена бронхиальная астма, что составляет 46,3%; у родственников 614 больных (53,7%) заболевание бронхиальной астмой не встречалось.
Из 520 больных, родственники которых страдали бронхиальной астмой, женщин было 296 (56,9%), мужчин —224 (43,1%).
У 245 больных (21,3%) бронхиальной астмой были больны отец или мать (таблица 9).
| Больные родители | Больные дети | Количество больных | |
| дочери | сыновья | ||
| Матери Отцы |
94 44 |
40 67 |
134 111 |
| Всего | 138 | 107 | 245 |
Как видно из данной таблицы: у 94 женщин и 40 мужчин, больных бронхиальной астмой, в родословной это же заболевание встречалось у матерей, а у 67 мужчин и 40 женщин, больных астмой, это заболевание встретилось у отцов.
В общей сложности около половины больных, в родословной которых отмечено заболевание бронхиальной астмой, имели больных матерей или отцов.
У 121 больного бронхиальной астмой болели бабки или деды. В таблицах 10 и 11 приведены эти данные раздельно для мужчин и для женщин.
| Внучки по линии | Кто болен | Количество больных | |
| бабки | деды | ||
| Материнской Отцовской |
33 21 |
19 16 |
52 37 |
| Всего | 54 | 35 | 89 |
| Внуки по линии | Кто болен | Количество больных | |
| бабки | деды | ||
| Материнской Отцовской |
7 4 |
11 10 |
18 14 |
| Всего | 11 | 21 | 32 |
Как видно из этой таблицы, бабки по материнской линии болели у 33 внучек и по отцовской линии — у 21 внучки. Всего больных бронхиальной астмой бабок было 54 человека.
Деды болели бронхиальной астмой у 35 внучек: по материнской линии — у 19 и по отцовской линии — у 16 больных.
В таблице 11 приведены данные о заболеваемости дедов и бабок больных внуков.
Как видно из таблицы, бабки болели бронхиальной астмой у 11 внуков: по материнской линии — у 7 и по отцовской — у 4. Деды болели бронхиальной астмой у 21 внука, по материнской линии — у 11 и по отцовской — у 10.
Интересно отметить, что среди 121 больного с указанием на бронхиальную астму у дедов и бабок, заболевание наблюдалось в 3 поколениях: у 3 по мужской линии —дед, отец, внук, у 12 по женской линии — бабка, мать, внучка.
Ниже для иллюстрации приводим выдержки из некоторых историй болезни.
Больная Б., 11 лет. Бронхиальной астмой больна с 2 лет, после перенесенной бронхопневмонии. Бабка по линии матери и мать больны бронхиальной астмой. Мать заболела в возрасте 24 лет. Бабка была больна с детства. По линии Отца заболеваний бронхиальной астмой не было.
Больной Л. Студент, 25 лет. Бронхиальной астмой болен с 21 года, после перенесенной бронхопневмонии. Отец больного и прадед (по линии отца) больны бронхиальной астмой. Дядя по линии отца болен бронхиальной астмой, второй дядя болен сенной астмой. Родная сестра больного заболела бронхиальной астмой в 14 лет, умерла во время тяжелого приступа бронхиальной астмы в 18 лет. Двоюродный брат по линии отца болен бронхиальной астмой, его мать и отец практически здоровы.
У остальных 106 больных бронхиальной астмой внуков или внучек отцы и матери были здоровы, а деды или бабки были больны бронхиальной астмой.
Больная В., служащая, 33 лет. Бронхиальной астмой заболела в возрасте 31 года, после перенесенного воспаления легких. Мать и отец здоровы, но бабка по линии матери и брат больной (последний с 18 лет), больны бронхиальной астмой.
Больной П. Инженер, 31 года. Бронхиальной астмой болен с 19 лет после перенесенной коклюшной пневмонии. Мать и отец здоровы, дед по линии отца болен бронхиальной астмой.
Больная М., служащая, 52 лет. Бронхиальной астмой больна с 27 лет после перенесенного воспаления легких. С детства она болела бронхитом, который периодически обострялся. Отец и мать здоровы, но дед по линии отца болен бронхиальной астмой.
Таким образом, из 121 больного бронхиальной астмой у 106 через поколение были больны деды или бабки, а отцы и матери были практически здоровы. У остальных 15 больных бронхиальная астма наблюдалась в 3 поколениях.
У остальных 158 больных бронхиальной астмой с указанием в анамнезе на бронхиальную астму у родных болели дяди, тетки по материнской или отцовской линии и другие родственники.
Больной Б., 14 лет. Бронхиальной астмой болен с 3 лет после воспаления легких. Отец болен бронхиальной астмой, мать здорова. Сестра по отцу (второй брак) больна бронхиальной астмой, мать сестры здорова.
Больная Ш., 50 лет. Бронхиальной астмой больна год. Первый приступ был после обострения бронхита во время климактерического периода. С детских лет болела хроническим тонзиллитом, хроническим воспалением придаточных пазух носа, полипами полости носа. В 9 лет были удалены миндалины, 9 раз удалялись полипы полости носа. Перенесла в 28 лет ревматизм — больна ревматическим митральным пороком сердца. Отец болел бронхиальной астмой, две сестры и брат также больны бронхиальной астмой. Сын 16 лет, болен ревматизмом с 5 лет (перенес 17 атак ревматизма). Мать больной — здорова.
Больная Г., 4 лет. Бронхиальной астмой больна с годовалого возраста. Заболела после перенесенного бронхита и бронхопневмонии. Мать больна с 27 лет бронхиальной астмой, дед и прабабки по линии матери больны бронхиальной астмой. Заболеваемость бронхиальной астмой в 4 поколениях.
Далее следовало на основании собственных данных выяснить вопрос о том, не оказывает ли влияние наследственная отягощенность больных на более раннее развитие у них заболевания бронхиальной астмой. С этой целью было произведено сопоставление возраста, в котором началось заболевание у больных, имевших наследственное предрасположение и не имевших его (таблица 12).
| Возраст | Больные бронхиальной астмой, с наследственным предрасположением к этому заболеванию (в %) | Больные бронхиальной астмой без наследственного предрасположения к этому заболеванию (в %) |
| 0—5 6—10 11—15 16—20 21—25 26—30 31—35 36—40 41—45 46—50 51—55 56—60 61 и выше |
22,5 10,9 5,9 12,5 9,0 8,9 8,9 7,1 6,1 4,0 2,6 0,7 0,5 |
12,64 4,41 5,42 9,70 9,41 15,0 15,58 11,47 6,17 4,7 2,5 1,47 1,47 |
Как видно из таблицы, лица, имеющие наследственное предрасположение к бронхиальной астме, заболевали этой болезнью в более молодом возрасте, 1/5 часть больных заболевала в первые 5 лет жизни, 1/3 всех больных заболевала в первые 10 лет. До 20 лет заболело 1/2 больных, 1/3 больных заболела в возрасте от 21 года до 40 лет. В возрасте старше 41 года заболело всего лишь 15% больных.
У больных бронхиальной астмой, не имевших в анамнезе указаний на заболевание бронхиальной астмой среди родных, заболевание бронхиальной астмой развивалось в более зрелом возрасте. В первые 10 лет заболела Ч& часть этих лиц — наполовину меньше по сравнению с первой группой больных. Во вторые 10 лет жизни заболеваемость была одинаковой в обеих группах. Зато в период с 21 года до 40 лет заболело более 1/2 больных, что также характерно для аллергических заболеваний. После 41 года заболеваемость также была одинаковой в обеих группах больных.
Анализ собственных наблюдений наглядно выявляет значимость наследственного предрасположения в заболеваемости бронхиальной астмой. У 97,7% больных из числа находившихся под нашим наблюдением бронхиальная астма была связана с перенесенными инфекционными поражениями органов дыхания. Следовательно, инфекция органов дыхания с последующей сенсибилизацией организма, исходящей из органов дыхания, и разрешающим фактором в виде обострения инфекции, после действия которого развивался первый в жизни приступ бронхиальной астмы, изменяет реактивность организма в более ранние годы у лиц, имеющих наследственную предрасположенность к заболеванию и способствует возникновению заболевания бронхиальной астмой в более молодом возрасте.
Из сопутствующих бронхиальной астме аллергических заболеваний, встречавшихся у родственников наших больных, следует отметить мигрень, экзему и крапивницу. В литературе этот вопрос освещен в работах М. Я. Арьева (1926), Б. Б. Когана (1959) и других советских исследователей, за рубежом, в работах Брея (1937) Рекмана и Колмс (1929), Гренэ, Изак-Жоржи и Мура (Grenet, Isaac-Georges, Mourrat, 1932) и др.
Родственники 319 больных бронхиальной астмой из числа находившихся под нашим наблюдением также болели такими аллергическими заболеваниями, как мигрень, крапивница или экзема.
Так, например, родители 160 больных бронхиальной астмой болели мигренью (таблица 13).
| Больные мигренью | Больные бронхиальной астмой | Итого | |
| дочери | сыновья | ||
| Отцы Матери |
58 85 |
12 5 |
70 90 |
| Всего | 143 | 17 | 160 |
У 14,1% больных отцы или матери болели мигренями. Обращает внимание большое количество больных мигренями среди женщин.
Мигрень встречалась также у 67 ближайших родственников, больных бронхиальной астмой.
Если суммировать данные о заболеваемости мигренью ближайших родственников и родителей больных бронхиальной астмой, то общая цифра таких больных достигает 227 человек, из них 193 женщины и 34 мужчины.
У 13 мужчин и 10 женщин, больных бронхиальной астмой, отцы болели экземой; у 5 мужчин и 10 женщин, больных бронхиальной астмой, болели экземой матери. Всего больных экземой — матерей и отцов — было 38 человек, экземой болели также 23 ближайших родственника. В общей сложности 61 человек, т. е. 5,3% родственников больных бронхиальной астмой болели экземой.
Крапивницей болели у 8 мужчин, больных бронхиальной астмой, 1 отец и 7 матерей и у 11 женщин — 7 отцов и 4 матери. Всего больных — отцов и матерей было 19 человек. Других родственников, болевших крапивницей, было 12 человек. Всего 31 человек или 2,8% родственников больных бронхиальной астмой болели крапивницей,
Одновременно мигрень и экзема наблюдались у 4 мужчин и 3 женщин, мигрень и крапивница — у 3 женщин и у 3 мужчин, 1 женщина болела одновременно мигренью, крапивницей и экземой.
Таким образом, сопутствующие бронхиальной астме аллергические заболевания встретились у 319 родственников больных бронхиальной астмой; из этого числа у 106 человек аллергические заболевания протекали без бронхиальной астмы, у остальных 213 человек в сочетании с бронхиальной астмой. Если учесть 106 больных, у родственников которых были аллергические заболевания и не было бронхиальной астмы, и суммировать их с больными, болевшими бронхиальной астмой (520 человек), то в сумме получится 626 человек, у родственников которых были аллергические заболевания, что составит в итоге 55,3% всех больных, имевших в родословной аллергические заболевания.
Видимо, процент больных, у родственников которых имели место аллергические заболевания, был бы еще выше, если бы была более известна родословная и была бы возможность детальнее изучить наследственность у всех больных бронхиальной астмой, находившихся под нашим наблюдением.
Данные литературы и собственные наблюдения позволяют думать, что, очевидно, наследуется предрасположение, готовность к развитию признаков аллергических заболеваний, которые проявляются в первую очередь в том органе, в котором у предков был патологический процесс. Этими органами у больных бронхиальной астмой являются бронхи и легкие, а фактором предрасположения, а затем и разрешающим фактором является инфекция дыхательных путей. При отсутствии факторов внешней среды, выявляющих имеющиеся предрасположения к заболеванию бронхиальной астмой, заболевание может и не проявляться всю жизнь.
Итак, мы приходим к выводу, основанному на собственных наблюдениях, что наследственное предрасположение к заболеванию бронхиальной астмой выявлено в 46,3% случаев. При учете других аллергических заболеваний, встречающихся в родословной наших больных (экзема, крапивница, мигрень и т. д.), наследственное предрасположение к аллергическим заболеваниям, включая и бронхиальную астму, составит 55,3%.
Из числа имеющих наследственное предрасположение к бронхиальной астме, заболели в первое десятилетие 33,4%. а в первые двадцать лет заболело 51,8%, в то время как из числа не имеющих наследственного предрасположения, заболели в первые 20 лет жизни всего лишь 34,3%.